Los científicos informan que una prueba de detección de drogas especializada utilizando células humanas cultivadas en laboratorio ha revelado dos clases de compuestos que ya están en el arsenal farmacéutico que pueden funcionar contra las infecciones por el virus del Zika transmitidas por mosquitos.
En un resumen de su trabajo, publicado en medicina natural el 29 de agosto, los investigadores dicen que seleccionaron 6,000 compuestos existentes actualmente en ensayos clínicos en etapa tardía o ya aprobados para uso humano para otras afecciones, e identificaron varios compuestos que mostraron la capacidad de obstaculizar o detener el progreso del virus Zikaen células neurales humanas cultivadas en laboratorio.
La colaboración de investigación incluye equipos de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, los Institutos Nacionales de Salud y la Universidad Estatal de Florida.
"Lleva años, si no décadas, desarrollar un nuevo medicamento", dice Hongjun Song, Ph.D., director del Programa de Células Madre en el Instituto de Ingeniería Celular de Johns Hopkins ". En este tipo de emergencia de salud global,no tenemos ese tipo de tiempo "
"Entonces, en lugar de usar nuevos medicamentos, elegimos examinar los medicamentos existentes", agrega Guo-li Ming, MD, Ph.D., profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins ". De esta manera, esperamospara crear una terapia mucho más rápido "
Los nuevos hallazgos son una extensión del trabajo previo del equipo de investigación, que descubrió que el Zika se dirige principalmente a células madre especializadas que dan lugar a neuronas en la capa externa del cerebro, la corteza. Los investigadores observaron los efectos del Zika en dos y trescultivos celulares dimensionales llamados "mini-cerebros", que comparten estructuras con el cerebro humano y permiten a los investigadores estudiar los efectos del Zika en un modelo más preciso para la infección humana.
En el estudio actual, el equipo de investigación expuso cultivos celulares similares al virus del Zika y los medicamentos uno por uno, midiendo los indicadores de muerte celular, incluida la actividad de la caspasa-3, un marcador químico de la muerte celular, y ATP, unmolécula cuya presencia es indicativa de la vitalidad celular.
Normalmente, después de la infección por Zika, el daño hecho a las células neurales es "dramático e irreversible", dice Hengli Tang, Ph.D., profesor de ciencias biológicas en la Universidad Estatal de Florida. Sin embargo, algunos de los compuestos probados permitieron que las célulassobrevivir más tiempo y, en algunos casos, recuperarse completamente de las infecciones.
Un análisis más detallado de las células supervivientes, dice Ming, mostró que los fármacos prometedores podrían dividirse en dos clases: fármacos neuroprotectores, que impiden la activación de mecanismos que causan la muerte celular, y fármacos antivirales, que ralentizan o detienen la infección o replicación viralEn general, dice Song, tres medicamentos mostraron resultados lo suficientemente sólidos como para justificar estudios adicionales: PHA-690509, un compuesto en investigación con propiedades antivirales; emricasan, ahora en ensayos clínicos para reducir el daño hepático por el virus de la hepatitis C y se ha demostrado que tiene efectos neuroprotectores; yniclosamida, un medicamento que ya se usa en humanos y ganado para combatir infecciones parasitarias, que funcionó como agente antiviral en estos experimentos.
Song advirtió que las tres drogas "son muy efectivas contra el Zika en el plato, pero no sabemos si pueden funcionar en humanos de la misma manera". Por ejemplo, dice, aunque la niclosamida puede tratar los parásitos de manera seguraEn el tracto gastrointestinal humano, los científicos aún no han determinado si la droga puede incluso penetrar en el sistema nervioso central de los adultos o en un feto dentro del útero de un portador para tratar las células cerebrales atacadas por el Zika.
Él dice que tampoco saben si los medicamentos abordarían la amplia gama de efectos de la infección por Zika, que incluyen microcefalia en fetos y parálisis temporal del síndrome de Guillain-Barré en adultos.
"Para abordar estas preguntas, es necesario realizar estudios adicionales en modelos animales y humanos para demostrar su capacidad para tratar la infección por Zika", dice Ming. "Así que todavía podríamos estar a años de encontrar un tratamiento que funcione".
Los investigadores dicen que sus próximos pasos incluyen probar la eficacia de estos medicamentos en modelos animales para ver si tienen la capacidad de combatir el Zika in vivo.
El Zika se identificó por primera vez en 1947 y obtuvo poco interés científico hasta que comenzó un brote en América del Sur a mediados de 2015. Ahora se sabe que este brote es responsable de un aumento en los casos de microcefalia, un defecto de nacimiento grave en el que los bebés afectadosnacen con cerebros subdesarrollados. En los Estados Unidos continentales, ha habido un total de 2,260 casos reportados de Zika. Aunque la mayoría de los casos están asociados con viajes, se han reportado 43 casos de transmisión local en Florida, en el área de Miami. Además, Puerto Rico ha reportado 7,855 casos transmitidos localmente, estimulando a la administración de Obama a declarar una emergencia de salud pública en el territorio el 12 de agosto. A partir de estos informes, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades CDC estiman que hasta 270 bebés pueden sernacido con microcefalia en 2017. Los CDC están recomendando medidas preventivas para las personas en estas áreas, incluida la eliminación del agua estancada donde se crían los mosquitos y la creación de una barrera contra las picaduras.La ropa y el uso de repelentes de insectos.El Departamento de Salud de Florida tiene un sólido sistema de vigilancia de enfermedades transmitidas por mosquitos.Se ha asociado con grupos locales y los CDC para combatir las infecciones por Zika, y está proporcionando pruebas gratuitas de Zika a todas las mujeres embarazadas.El Departamento de Salud de Puerto Rico ha establecido un sistema activo de vigilancia del Zika para coordinar los informes de los proveedores de atención médica y la pulverización semanal de mosquitos en muchas áreas.
El virus del Zika se transmite comúnmente de las picaduras de mosquitos o de una persona infectada a una persona no infectada a través del contacto sexual. A pesar de los posibles efectos de la infección, solo una de cada cuatro personas infectadas presentará síntomas si la infección por Zika permite que el virus se propague rápidamenteen áreas con transmisión local. Debido a esto, los CDC recomiendan que todas las mujeres embarazadas con riesgo continuo de infección por Zika, incluida la residencia o los viajes frecuentes a áreas con transmisión activa del virus del Zika, reciban pruebas de detección durante todo el embarazo.
Muchos grupos de investigación están siguiendo rápidamente el desarrollo de vacunas, tratamientos y medidas de control de mosquitos para combatir una mayor propagación del virus.
Otros autores incluyen Emily M. Lee, Yichen Cheng, Sarah C. Ogden, Christy Hammack, Catherine Hanna y Chase Allen de la Universidad Estatal de Florida; Wei Zheng, Jennifer Kouznetsova, Misha Itkin, Paul Shinn, Samuel G. Michael, Anton Simeonov, Wenwei Huang, Rulli Huang y Menghang Xia de los Institutos Nacionales de Salud; Alison Goate y Kristen Brennand de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai; Miao Xu de los Institutos Nacionales de Salud y la Escuela de Medicina de la Universidad Zhejiang, Hangzhou, China;Zhexing Wen de la Facultad de Medicina de la Universidad Emory y el Instituto de Ingeniería Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins; y Wei-kai Huang, Xuyu Qian, Fadi Jacob, Ha Nam Nguyen y Kimberly M. Christian de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Este trabajo fue apoyado por el Programa de Investigación Intramural del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Translacionales, el financiamiento inicial ZIKV de la Florida State University, el fondo de inicio de la Universidad Emory, la Brain and Behavior Research Foundation, la New York Stem Cell Foundation y laMaryland Stem Cell Research Fund, los Institutos Nacionales de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares NS048271, NS095348, NS047344, NS097206 y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas AI119530.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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