Investigadores del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Translacionales NCATS identificaron recientemente compuestos que potencialmente pueden usarse para inhibir la replicación del virus Zika y reducir su capacidad de matar células cerebrales. Estos compuestos ahora pueden ser estudiados por la comunidad de investigación en general para ayudar a combatirla crisis de salud pública del Zika. NCATS es parte de los Institutos Nacionales de Salud.
Utilizando robots de detección de reutilización de fármacos del NCATS, los investigadores identificaron dos clases de compuestos efectivos contra el Zika: uno es antiviral y el otro previene la muerte de células cerebrales relacionadas con el Zika. Los compuestos incluyen emricasan, un fármaco en investigación que se está evaluando actualmente en un ensayo clínicopara reducir la lesión hepática y la fibrosis, y la niclosamida, un medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para uso en humanos para tratar infecciones por gusanos. Además, los investigadores identificaron nueve inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina CDK. CDK generalmente está involucrado en la regulaciónde los procesos celulares, así como el desarrollo normal del cerebro, pero el virus Zika puede afectar negativamente este proceso.
El trabajo de NCATS fue un esfuerzo de colaboración con la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, JHU y la Universidad Estatal de Florida, Tallahassee, FSU, y los resultados del estudio se publicaron en la edición del 29 de agosto de medicina natural . El esfuerzo de detección de NCATS se basa en la investigación inicial realizada por científicos de JHU y FSU, quienes descubrieron que el virus Zika infecta las células cerebrales al comienzo del desarrollo. La infección por el virus Zika puede estar relacionada con la microcefalia fetal, una cabeza anormalmente pequeña como resultado de uncerebro subdesarrollado y / o dañado.
El virus Zika se ha informado en 60 países y territorios en todo el mundo; actualmente, no hay vacunas ni tratamientos efectivos con medicamentos. El virus se transmite principalmente a través de las picaduras de mosquitos infectados Aedes aegypti y, además, puede transmitirse de madre a hijoy a través del contacto sexual. También se asocia con enfermedades neurológicas como el síndrome de Guillain-Barrée en adultos infectados.
"El virus Zika representa una amenaza para la salud mundial", dijo Anton Simeonov, Ph.D., director científico de NCATS. "Mientras esperamos el desarrollo de vacunas efectivas, que pueden llevar una cantidad significativa de tiempo, nuestra identificación de pequeños reutilizadoslos compuestos moleculares pueden acelerar el proceso de traducción de encontrar una terapia potencial "
El investigador de NCATS, Wei Zheng, Ph.D., y su equipo dirigieron la pantalla de reutilización de drogas para probar tres cepas de Zika: asiática, africana y puertorriqueña. Los científicos primero desarrollaron un ensayo prueba usando caspasa 3, una proteína quecausa la muerte de las células cerebrales cuando se infecta con el virus. El siguiente paso fue analizar 6,000 compuestos aprobados por la FDA y en investigación, lo que resultó en la identificación de más de 100 compuestos prometedores. Luego, el equipo evaluó el efecto protector de estos compuestos en las células cerebrales después del Zikainfección viral. Se identificaron tres compuestos principales, emiracsan, niclosamida y un inhibidor de CDK conocido como PHA-690509, que reducen la muerte celular neuronal causada por la infección por el virus del Zika.
Estos compuestos fueron efectivos ya sea para inhibir la replicación del Zika o para prevenir que el virus matara las células cerebrales. Por ejemplo, el emricasan previene la muerte celular, y la niclosamida y los nueve inhibidores de CDK detienen la replicación del virus. El equipo también descubrió que el emricasan, cuando se combinó con uno de los inhibidores de CDK, evitó la muerte celular y la replicación del virus. Además, el equipo observó que los inhibidores de CDK pueden ser útiles en el tratamiento de pacientes no embarazadas que enfrentan un mayor riesgo de síndrome de Guillain-Barrée y otras afeccionesprovocado por la infección por Zika.
Los investigadores advirtieron, sin embargo, que el uso de emricasan y niclosamida durante el embarazo para la infección por Zika deberá evaluarse en estudios de toxicología preclínica y ensayos clínicos.
"El uso de la plataforma de reutilización de medicamentos NCATS para enfermedades infecciosas emergentes puede ayudar a identificar rápidamente tratamientos potenciales para necesidades urgentes como el virus Zika", dijo Zheng. "Si bien identificar compuestos prometedores es un primer paso, nuestro objetivo en NCATS es facilitar eltraducción de estos hallazgos para su evaluación en la clínica. La publicación de todos los datos de detección de compuestos en esta publicación y en la base de datos pública de PubChem abre la puerta a la comunidad de investigación para hacer precisamente eso ".
El esfuerzo de detección del NCATS permitió al equipo de investigación más amplio traducir rápidamente sus descubrimientos anteriores hacia el trabajo para desarrollar tratamientos para la infección por el virus del Zika. JHU está trabajando en un modelo de ratón para estudiar los efectos neuroprotectores de los compuestos identificados en la pantalla y estudiar el mecanismode acción de los compuestos de plomo. FSU está probando la eficacia de estos compuestos en un modelo de ratón con virus del Zika y también estudia el mecanismo de acción de los compuestos de plomo.
Además de NCATS, FSU y JHU, la investigación fue apoyada por la Universidad de Emory, Atlanta; el Fondo de Investigación de Células Madre de Maryland, Columbia; el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los NIH a través de las subvenciones NS048271 y NS095348, NS047344 y NS097206; y NIH'sInstituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas a través de la subvención AI119530.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por NIH / Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales NCATS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :