Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland descubrió que en ratones, ajustar los niveles de un compuesto llamado ácido quinurénico puede tener efectos significativos en el comportamiento similar a la esquizofrenia. El estudio apareció en el último número de la revista Psiquiatría biológica .
En los últimos años, los científicos han identificado el ácido quinurénico como un jugador clave potencial en la esquizofrenia. Las personas con esquizofrenia tienen niveles más altos de lo normal de ácido quinurénico en sus cerebros. KYNA, como se sabe, es un metabolito del aminoácido triptófano;disminuye el glutamato, y la investigación ha encontrado que las personas con esta enfermedad tienden a tener menos señalización de glutamato que las personas sin la enfermedad. Los científicos han teorizado que esta reducción en la actividad de glutamato, y por lo tanto los niveles más altos de KYNA observados en los pacientes, podrían estar relacionados con ungama de síntomas observados en la esquizofrenia, especialmente problemas cognitivos.
Durante varios años, Robert Schwarcz, PhD, profesor del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland UM SOM, quien en 1988 fue el primero en identificar la presencia de KYNA en el cerebro, estudió elpapel de KYNA en la esquizofrenia y otras enfermedades neuropsiquiátricas.
Para el nuevo estudio, el Dr. Schwarcz y su equipo colaboraron estrechamente con científicos del Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia, la Universidad de Leicester en el Reino Unido y KynuRex, una compañía de biotecnología en San Francisco.
"Este estudio proporciona un nuevo apoyo crucial para nuestra hipótesis de larga data", dijo el Dr. Schwarcz. "Explica cómo el sistema KYNA puede volverse disfuncional en la esquizofrenia".
El Dr. Schwarcz y sus colegas estudiaron ratones que eran deficientes en kynurenine 3-monooxygenase, o KMO, una enzima que es crucial para determinar los niveles de KYNA en el cerebro. Específicamente, una KMO más baja produce niveles más altos de KYNA. Curiosamente,los pacientes con esquizofrenia tienen niveles cerebrales de KMO más bajos de lo normal, lo que puede estar relacionado con niveles más bajos de glutamato.
Los ratones con niveles más bajos de KMO mostraron alteraciones en la memoria contextual y pasaron menos tiempo que un grupo de control que interactuó con un ratón desconocido en un entorno social. Los ratones con bajo KMO también mostraron un mayor comportamiento similar a la ansiedad cuando se los puso en un laberintoy otros entornos desafiantes. Dado que estos comportamientos son similares a los rasgos de comportamiento en humanos con esquizofrenia, esto sugiere que KMO y KYNA pueden desempeñar un papel clave en la enfermedad.
El nuevo descubrimiento también tiene implicaciones clínicas. Por sí solo, aumentar el glutamato a gran escala tiene efectos secundarios graves, como convulsiones y muerte de las células nerviosas. El Dr. Schwarcz y sus colegas proponen que la modificación de KYNA podría ajustar el glutamato con mayor precisión.En los últimos años, él y sus colaboradores han demostrado que una reducción en KYNA mejora la cognición en animales que tienen déficits cognitivos similares a los observados en la esquizofrenia. Debido a que este mecanismo es indirecto, parece no desencadenar los mismos efectos secundarios que aumentan directamente el glutamato.Sí. Su equipo de UM SOM ahora está investigando compuestos que podrían producir los mismos resultados en humanos.
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Materiales proporcionados por Facultad de medicina de la Universidad de Maryland . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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