Un equipo de 18 investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Centro de Cáncer Moores ha desarrollado una nueva herramienta para analizar un aspecto a menudo ignorado de la genética del cáncer: una alteración que resulta en la pérdida o ganancia de una copia de un genEste cambio, conocido como alteraciones somáticas del número de copias, puede ser clave para la progresión de la enfermedad y podría ofrecer nuevos enfoques terapéuticos para el cáncer de ovario y otras neoplasias malignas.
"Cuando la mayoría de las personas piensan en la genética del cáncer, piensan en mutaciones clave únicas que fomentan la formación de tumores, cosas muy específicas como los genes BRCA", dijo Joe R. Delaney, PhD, miembro del programa de Traducción Clínica en UC SanDiego Moores Cancer Center y autor principal del artículo publicado el 15 de febrero en Comunicaciones de la naturaleza . "Estos cambios a menudo se denominan impulsores tumorales, pero estas no son las únicas desviaciones que afectan el crecimiento del cáncer. Exploramos otras posibilidades".
Más del 90 por ciento de los cambios genéticos en las células cancerosas implican la pérdida o ganancia de una sola copia de un gen, en lugar de una mutación. Una célula tumoral podría tener una o tres copias en lugar de las dos copias normales, una proporcionada porcada padre. Esta área no ha sido explorada en profundidad, ya que la experiencia con otras enfermedades ha enseñado a los científicos que la pérdida de una copia genética podría no provocar síntomas de la enfermedad porque la segunda copia proporcionada por el otro padre se completa.
Delaney y el equipo se preguntaron si esto era cierto si se perdían varias copias de genes individuales que cooperaban para la misma función celular, y cuáles podrían ser los patrones en diferentes tipos de cáncer. El equipo diseñó la herramienta computacional Haploinsufficient / Triplosensitive Gene HAPTRIG para identificarvías significativamente interrumpidas por la pérdida y ganancia de genes.
El cáncer de ovario en particular está plagado de estas alteraciones, con más del 60 por ciento de los genes afectados. Cuando el equipo analizó esta malignidad con HAPTRIG, la vía que se destacó fue la autofagia, un proceso natural de muerte celular que ayuda a mantener la normalidadSalud celular: las células de cáncer de ovario usan la autofagia todo el tiempo, pero también pierden varias copias de genes de autofagia, lo que da como resultado una capacidad comprometida
Los investigadores utilizaron una combinación de medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para enfocarse en la autofagia y descubrieron que las células de cáncer de ovario son altamente sensibles a estos medicamentos en varios modelos diferentes de cáncer de ratón, incluso entre las células resistentes a la quimioterapia estándar.La combinación de medicamentos parecía menos tóxica que la quimioterapia estándar, era relativamente barata y debería evaluarse clínicamente, dijo Dwayne G. Stupack, PhD, autor principal del estudio y profesor asociado en la División de Oncología Ginecológica en el Centro de Cáncer Moores.
Con más trabajo, dijeron los autores, este hallazgo podría conducir a nuevos enfoques para tratar la enfermedad resistente a la quimioterapia y también podría mejorar el tratamiento de otros tipos de cáncer.
"Nuestro estudio sugiere que una hoja de ruta de cambios genéticos dirigibles en los tumores no debe limitarse a mutaciones", dijo Stupack. "HAPTRIG puede revelar vías dirigibles adicionales a través de los tipos de cáncer. Hemos proporcionado una herramienta web gratuita para que la comunidad puedarealizar fácilmente un análisis HAPTRIG en 21 tipos de cáncer ". http://delaney.shinyapps.io/HAPTRIG_Single_Module_Beta/
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Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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