La ubiquitina es una proteína pequeña que se puede unir a otras proteínas celulares, controlando y modulando así sus funciones. La unión se produce en muchas formas diferentes, ya sea como una sola molécula o en forma de cadenas de ubiquitina distintas, lo que lleva a conformaciones diversas y variablesresultados celulares. Los científicos a menudo se refieren a él como el código secreto de ubiquitina, que aún necesita ser descifrado por completo. Investigadores de la Universidad Goethe de Frankfurt, junto con socios de la Universidad de Tübingen en Alemania y la Universidad Queen Mary, así como el Instituto Francis Crick deLondres Reino Unido ha desarrollado una tecnología novedosa para abordar eso.
Recientemente, los científicos descubrieron que las moléculas de ubiquitina no solo se ensamblan de manera no lineal, sino que también forman cadenas lineales, en las que la cabeza de una ubiquitina está unida a la cola de otra molécula de ubiquitina. Hasta ahora, solo dos altamente específicasSe sabe que las enzimas son capaces de sintetizar y degradar tales cadenas lineales de ubiquitina, y ambas se están estudiando ampliamente en el Instituto de Bioquímica II de la Universidad Goethe de Frankfurt. Sin embargo, las proteínas diana de ubiquitinación lineal, así como sus funciones celulares específicas, se han mantenido en gran medidaLa novedosa tecnología desarrollada por el equipo de Koraljka Husnjak de la Universidad Goethe de Frankfurt ahora permite el análisis sistemático de objetivos de ubiquitinación lineal.
"El lento progreso en esta área de investigación se debió principalmente a la falta de métodos adecuados para el análisis proteómico de proteínas modificadas con cadenas lineales de ubiquitina", explica Koraljka Husnjak, cuyo país natal es Croacia. Su equipo resolvió el problema modificando internamente la ubiquitinamolécula de tal manera que mantiene sus funciones celulares y al mismo tiempo permite el enriquecimiento y el análisis posterior de los objetivos lineales de ubiquitina por espectrometría de masas.
Con esta tecnología a la mano, ahora es posible identificar proteínas diana modificadas por ubiquitina lineal y detectar la posición exacta dentro de la proteína donde se une la cadena lineal. Los científicos elogian este enfoque altamente sensible como un avance importante que será muy importanteMejorar nuestra comprensión de las funciones de ubiquitinación lineal y su papel en las enfermedades.
El Dr. Husnjak ya proporcionó la prueba de este concepto e identificó varias proteínas nuevas modificadas por cadenas lineales de ubiquitina. Entre ellas se encuentran componentes esenciales de una de las principales vías proinflamatorias dentro de las células ". Las cadenas lineales de ubiquitina transmiten señales que juegan un papel importantepapel en la regulación de las respuestas inmunes, en la defensa de los patógenos y en los trastornos inmunológicos. Hasta ahora sabemos muy poco acerca de cómo los pequeños deslizamientos en este sistema contribuyen a enfermedades graves y cómo podemos manipularlo con fines terapéuticos ", comenta Husnjak sobre el potencial de la nuevatecnología.
Los errores en el sistema de ubiquitina se han relacionado con numerosas enfermedades, incluido el cáncer y los trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Parkinson, pero también con el desarrollo y la progresión de infecciones y enfermedades inflamatorias.
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Materiales proporcionados por Universidad Goethe de Frankfurt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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