Un estudio internacional de más de 5,417 personas ayuda a identificar los factores de riesgo genéticos asociados con la distrofia corneal endotelial de Fuchs, el trastorno más común que requiere un trasplante corneal. El descubrimiento de variantes genéticas ilumina los mecanismos biológicos para el trastorno, que afecta al 4 por ciento de las personasmayores de 40 años. El estudio aparece en Nature Communications y fue financiado por el National Eye Institute, parte de los Institutos Nacionales de Salud.
Los investigadores de 16 sitios de estudio que colaboraron compararon datos genómicos de 2.075 personas con y 3.342 sin distrofia de Fuchs. Los análisis encontraron nuevas asociaciones con tres loci regiones del código genético y el trastorno en los genes KANK4, LAMC1 y ATP1B1. Estos locino se había relacionado previamente con Fuchs u otras distrofias corneales. Además, confirmaron la relevancia de un cuarto locus en el gen TCF4, que se había relacionado con la distrofia de Fuchs en estudios anteriores.
Es importante destacar que los investigadores detectaron la primera asociación genética específica de sexo conocida con la distrofia de Fuchs. Específicamente, encontraron que las variantes de LAMC1 confieren un riesgo significativamente elevado de distrofia de Fuchs entre las mujeres, mientras que las variantes de TCF4 confieren un mayor riesgo en los hombres.
Juntos, los cuatro loci predicen el riesgo de que una persona desarrolle distrofia de Fuchs con una precisión de alrededor del 78 por ciento, dijo uno de los autores principales del estudio, Sudha K Iyengar, Ph.D., Case Western Reserve University, Cleveland ".actualmente no existe una herramienta de detección clínica que no sea el historial familiar, este es un avance significativo para el desarrollo de pruebas de diagnóstico molecular ", dijo.
"La identificación de estos genes allana el camino para el desarrollo de una prueba para identificar a las personas que corren el riesgo de contraer distrofia de Fuchs, y también para el desarrollo de medicamentos para retrasar la progresión de la enfermedad o para retrasar o prevenir que ocurra,"dijo George A. McKie, DVM, PhD., director del programa de investigación de córnea del NEI.
La distrofia de Fuchs es una enfermedad progresiva que afecta la cubierta clara del ojo llamada córnea. Afectando a ambos ojos, Fuchs ocurre cuando las células mueren en el endotelio, la capa más interna de la córnea, y el cuerpo no puede reemplazarlas.Las células endoteliales corneales son una parte normal del envejecimiento, sin embargo, Fuchs acelera esta muerte celular, dijo Iyengar.
La tarea principal del endotelio es bombear el exceso de líquido fuera de la córnea para mantener los niveles de hidratación óptimos. En condiciones normales, el líquido del centro del ojo se filtra lentamente hacia las capas externas de la córnea y es bombeado nuevamente hacia el ojo por una persona sana.endotelio. A medida que la capa de endotelio muere, el líquido se acumula en la capa central o estromal de la córnea, lo que provoca edema o hinchazón. Este edema hace que las personas en las primeras etapas de la distrofia de Fuchs se despierten con una visión borrosa que se resuelve más tarde en el día una vez quela córnea se seca. A medida que la enfermedad progresa, se forman erosiones y ampollas dolorosas dentro de las capas corneales y la capacidad de enfocar bruscamente se pierde permanentemente.
Al principio de la enfermedad, las personas pueden controlar sus síntomas apuntando con un secador de pelo a los ojos con el brazo extendido para acelerar el secado de la superficie corneal. Dichas estrategias ya no funcionan a medida que la enfermedad progresa. Eventualmente, un trasplante corneal, la mayoría de las veces de un fallecidodonante de órganos: es necesario.
Los investigadores confirmaron la actividad de los genes en los loci recientemente identificados al sondear el tejido corneal desechado de individuos fallecidos con y sin Fuchs. También usaron inmunohistoquímica para observar la expresión de proteínas de personas vivas con Fuchs usando la parte de la córnea que se extraedurante el procedimiento de trasplante. Según los estudios de otros tejidos, los genes podrían desempeñar un papel esencial en la salud del endotelio corneal, según los autores del estudio. "La interrupción de estas actividades podría conducir a Fuchs", dijo Iyengar.Por ejemplo, el ATP1B1 codifica una subunidad de la bomba de membrana plasmática de sodio-potasio, que es esencial para el transporte de agua e iones. En otros casos, se descubrió que los genes son vitales para el mantenimiento de las membranas, la integridad de los tejidos y las células-célula de contacto.
Los estudios futuros investigarán el papel de estos genes en la biología subyacente de la distrofia de Fuchs.
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Materiales proporcionado por NIH, Instituto Nacional del Ojo NEI . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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