Los científicos han identificado el gen responsable de generar acilceramida, el lípido clave en la formación de la barrera cutánea que nos protege de patógenos, alérgenos y otras sustancias nocivas. Este hallazgo podría resultar crucial en el desarrollo de medicamentos para tratar la dermatitis atópica y la ictiosis.
Los defectos de la barrera cutánea pueden desencadenar enfermedades cutáneas como la dermatitis atópica, que afecta al 10 por ciento de la población en algunos países desarrollados. La acilceramida, un lípido que solo se encuentra en la piel, desempeña un papel fundamental en la formación de esta barrera.Aunque la mayoría de los genes necesarios para generar este lípido especial se han identificado recientemente, falta el gen responsable en el paso final para producir acilceramida. Por lo tanto, encontrar la última pieza del rompecabezas fue esencial para dilucidar el mecanismo molecular de la barrera cutánea.
El equipo dirigido por el profesor Akio Kihara en la Universidad de Hokkaido estableció un sistema celular que produce el precursor de la acilceramida? -Hidroxiceramida y lo usó para evaluar la actividad de varios genes candidatos para producir acilceramida. La metodología de investigación abordó un obstáculo de larga data en los experimentosusando queratinocitos epidérmicos que causaron la ineficiencia del suministro de genes a las células. Al usar otros tipos de células cultivadas transfectadas con los genes necesarios para otros pasos de síntesis de acilceramida, el equipo ha superado el problema y probado la función de los genes candidatos.
Como resultado, el equipo logró identificar finalmente el gen clave como PNPLA1 . Los investigadores también encontraron evidencia que sugiere que el triglicérido lipídico actúa como un donante de ácido linoleico. Además, descubrieron que el mutante PNPLA1 las proteínas que se encuentran en pacientes con ictiosis, un trastorno genético cutáneo grave caracterizado por piel seca y escamosa, muestran actividad enzimática reducida o nula.
Como no existe un tratamiento curativo para la dermatitis atópica, a los pacientes actualmente se les administran solo terapias sintomáticas. No se ha establecido ningún tratamiento para la ictiosis. "Para tratar mejor a estos pacientes, es esencial restaurar las funciones de la barrera cutánea", dice AkioKihara. "Después de desentrañar el mecanismo molecular de la síntesis de acilceramida, nuestro estudio debería permitir la búsqueda de compuestos que estimulen la síntesis de acilceramida y, por lo tanto, restablezcan la barrera cutánea".
Este estudio se realizó como parte de un proyecto bajo los Programas Avanzados de Investigación y Desarrollo para la Innovación Médica AMED-CREST de la Agencia de Investigación y Desarrollo Médico de Japón.
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Materiales proporcionado por Universidad de Hokkaido . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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