La combinación de bacterias en el tracto digestivo de pacientes con melanoma metastásico está asociada con la progresión o retraso de la enfermedad en pacientes tratados con inmunoterapia, informaron investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas en la reunión anual de 2017 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica.
Su estudio de muestras fecales de 105 pacientes tratados con bloqueo del punto de control inmunitario indica que ciertas características de los microbiomas de los pacientes se correlacionan con una progresión más lenta de la enfermedad, mientras que otras cualidades se asocian con un rápido empeoramiento de la enfermedad.
"Una mayor diversidad de bacterias en el microbioma intestinal se asocia con una mayor tasa de respuesta al tratamiento y una supervivencia sin progresión más larga", dijo la líder del estudio Jennifer Wargo, MD, profesora asociada de Oncología Quirúrgica en el MD Anderson.
Wargo y sus colegas también encontraron que una abundancia de bacterias específicas también se asocia con una mayor tasa de respuesta y una supervivencia sin progresión más larga.
"El microbioma parece dar forma a la respuesta de un paciente a la inmunoterapia contra el cáncer, lo que abre vías potenciales para usarlo para evaluar la aptitud del paciente para la inmunoterapia y manipularlo para mejorar el tratamiento", dijo Wargo, quien también es co-líder del MelanomaMoon Shot ™, parte del Programa Moon Shots ™ del MD Anderson para reducir las muertes por cáncer al acelerar el desarrollo de terapias a partir de descubrimientos científicos.
En colaboración con el Instituto Parker de Inmunoterapia del Cáncer PICI, el equipo de Wargo está desarrollando el primer ensayo clínico de inmunoterapia-microbioma, con el objetivo de lanzarlo más adelante este año.
Los investigadores han descubierto en los últimos años que los organismos y virus unicelulares alojados en el cuerpo humano superan en número a las propias células del cuerpo. Este microbioma desempeña un papel en muchas funciones regulares, incluida la preparación inicial del sistema inmune y luego su funcionamiento normal.
Mayor supervivencia sin progresión
Los pacientes en el estudio fueron tratados con inhibidores del punto de control inmunitario que bloquean la activación de PD1, una proteína en las células T del sistema inmunitario que detiene la respuesta inmunitaria. El efecto de los medicamentos es liberar el sistema inmunitario para atacar tumores.
El equipo descubrió que los pacientes con tipos más variados de bacterias en su tracto digestivo tenían una mediana de supervivencia libre de progresión más larga, definida en el momento en que la mitad de los pacientes estudiados tienen el progreso de su enfermedad.
Como tiempo medio de seguimiento de 242 días, el grupo de pacientes con alta diversidad de microbiomas no había alcanzado la SLP media más de la mitad no había progresado, mientras que aquellos con diversidad intermedia tenían una SLP media de 232 días y aquellos con menorla diversidad tuvo una SLP media de 188 días.
Los tipos bacterianos específicos también tuvieron un efecto aparente. Más de la mitad de aquellos con abundante F.prausnitzii no había alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión, mientras que la mitad de los que tenían poca abundancia habían progresado su enfermedad en 242 días.
Una abundancia de Bacteroidales se asoció con una progresión más rápida de la enfermedad, con pacientes con alta abundancia con una SLP media de 188 días, mientras que aquellos con niveles más bajos de la bacteria tenían una SLP mediana de 393 días.
La investigación ha demostrado que el microbioma de una persona puede verse alterado por la dieta, el ejercicio, el uso de antibióticos o, más recientemente, a través del trasplante de material fecal. Wargo advierte que hay mucho que entender sobre la relación entre el microbioma y el tratamiento del cáncer e insta apersonas que no intenten automedicarse con probióticos y otros métodos.
mecanismos de iluminación del microbioma
A medida que desarrollan ensayos clínicos en humanos, Wargo y sus colegas también están realizando investigaciones de modelos de laboratorio y ratones para comprender mejor los mecanismos que conectan las bacterias y el sistema inmunitario. Esto incluirá un proyecto financiado por Stand Up to Cancer que involucra trasplantes fecales de pacientesquienes respondieron a la terapia y de no respondedores a ratones libres de gérmenes que proporcionaron microbiomas favorables y desfavorables para estudiar en detalle.
El equipo realizó una secuenciación de ARNr 16S, un análisis de la presencia de ARN ribosómico 16S utilizado para identificar bacterias, para determinar la composición del microbioma a partir de muestras fecales.
La secuenciación del genoma completo y el monitoreo inmune se realizaron en los tumores después del tratamiento y en algunos tumores antes del tratamiento. El perfil inmunitario mostró que los respondedores al tratamiento anti-PD1 habían aumentado significativamente los infiltrados inmunes en sus tumores, incluida la presencia de células T asesinas CD8 +, correlacionado con la abundancia de una bacteria específica.
Los co-investigadores del estudio son Vancheswaran Gopalakrishnan, estudiante de doctorado en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en la Escuela de Salud Pública de Houston; Christine Spencer, Tatiana Karpinets, Ph.D., Robert Jenq, MD, y Andrew Futreal, Ph.D., De Medicina Genómica; Miles Cameron Andrews, Ph.D., Alexandre Reuben, Ph.D., Jeffrey Lee, MD, y Jeffrey Gershenwald, MD, de Oncología Quirúrgica; Michael Tetzlaff, Ph.D., MD,y Alexander Lazar, MD, Ph.D., de Patología; Wen-Jen Hwu, MD, Ph.D., Claudia Glitza, MD, Ph.D., Hussein Tawbi, MD, Ph.D., Sapna Patel, MD, Michael Davies, MD, Ph.D., y Patrick Hwu, MD, de Melanoma Medical Oncology; Padmanee Sharma, MD, Ph.D., de Genitourinary Medical Oncology and Immunology; y Jim Allison, Ph.D., de Immunology.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cita esta página :