Un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Dennis Kappei, miembro especial del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur CSI Singapur de la Universidad Nacional de Singapur NUS, descubrió el papel de la proteína ZBTB48 en la regulación de los telómeros y las mitocondrias., que son actores clave involucrados en el envejecimiento celular. Los resultados del estudio contribuirán a una mejor comprensión del proceso de envejecimiento humano, así como el desarrollo del cáncer.
El estudio, que se realizó en colaboración con investigadores de la TU Dresden y el Instituto de Biología Molecular de Mainz, ambos en Alemania, se publicaron en la revista Informes EMBO en mayo de 2017
En los vertebrados, los telómeros actúan como tapas protectoras ubicadas en los extremos de los cromosomas. Los telómeros se acortan cada vez que una célula se divide y, en última instancia, la pérdida de telómeros conduce a la senescencia celular, donde las células dejan de dividirse y, finalmente, a la muerte celular.Se sabe que superan este límite activando mecanismos que mantienen sus telómeros largos, permitiendo así su potencial proliferativo ilimitado. Estudios previos han relacionado los telómeros con la función de las mitocondrias orgánulos celulares esenciales que actúan como plantas de energía celular y viceversa.
Recientemente se ha descubierto que ZBTB48 se une directamente a los telómeros que son anormalmente largos y limita su crecimiento. Es solo la cuarta proteína que se sabe que se une a los telómeros. Las dos primeras proteínas, TRF1 y TRF2, habían sidodescubierto hace aproximadamente dos décadas, mientras que el trabajo de investigación previo del Dr. Kappei había descubierto el tercero, HOT1, solo en 2013.
En este estudio, el equipo de investigación descubrió que ZBTB48 no solo previene un mayor alargamiento de los telómeros en las células que ya tienen telómeros anormalmente largos, sino también en general en las células cancerosas, independientemente de la longitud de sus telómeros. Además, el equipo también descubrió que ZBTB48 puede activarsela producción de un conjunto específico de genes, que incluyen un gen mitocondrial llamado MFTP1.
"Los hallazgos de nuestro estudio validaron hallazgos recientes sobre el papel de unión a los telómeros de ZBTB48. El descubrimiento independiente de nuestro equipo de la proteína ZBTB48 es una extensión de estos hallazgos recientes, ya que encontramos evidencia que indica que las células cancerosas, en general, están reguladas porZBTB48. Potencialmente también sugiere aplicaciones para el proceso de envejecimiento humano incluso en la vejez cuando la longitud de los telómeros ya ha disminuido ", dijo el Dr. Grishma Rane, investigador de CSI Singapur y coautor del estudio.
Avanzando, el equipo está estudiando más a fondo el papel de la proteína ZBTB48 tanto en el desarrollo del cáncer como en el envejecimiento. El Dr. Kappei dijo: "Ahora estamos buscando activamente el mecanismo molecular exacto a través del cual ZBTB48 controla la longitud de los telómeros, y estudiando más a fondo los ZBTB48papel en varios tipos de cáncer, como el neuroblastoma, en el que el gen se elimina con frecuencia. Con el descubrimiento del nuevo vínculo de ZBTB48 entre los telómeros y las mitocondrias, que tienen papeles clave en el envejecimiento celular, también estudiaremos si esta interacción contribuye al mantenimiento de los telómeros."
La investigación fue apoyada por el Consejo Nacional de Investigación Médica de Singapur, la Fundación Nacional de Investigación de Singapur y el Ministerio de Educación de Singapur.
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Materiales proporcionados por Universidad Nacional de Singapur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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