Las infecciones agudas y crónicas en el tracto gastrointestinal superior de una persona parecen estar relacionadas con la enfermedad de Parkinson, dicen los científicos del Centro Médico de la Universidad de Georgetown y sus colaboradores en los Institutos Nacionales de Salud y otras instituciones.
Su estudio, publicado en Diario de inmunidad innata , encuentra que la alfa-sinucleína αS, la proteína implicada en la enfermedad de Parkinson y otras formas de enfermedades neurodegenerativas, se libera cuando ocurre una infección en el tracto gastrointestinal superior el esófago, estómago y duodeno que induce una respuesta inmune como partedel sistema inmunológico innato del cuerpo. Los investigadores dicen que estos hallazgos sugieren que las infecciones frecuentes o crónicas del tracto gastrointestinal superior podrían abrumar la capacidad del cuerpo para eliminar αS y provocar enfermedades
Este estudio financiado en gran parte por el gobierno federal ayuda a aclarar la función de αS, que no se comprende bien, dice el investigador principal del estudio, Michael Zasloff, MD, PhD, profesor de cirugía y pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Georgetown y director científico de MedStarInstituto de Trasplantes de Georgetown.
Esta investigación se basa en estudios previos que mostraron en material de autopsia de individuos en etapas muy tempranas y tardías del Parkinson, que la acumulación de αS en realidad comienza en el sistema nervioso entérico nervios en el tracto gastrointestinal.demostró que los microbios en el tracto gastrointestinal pueden inducir la formación de agregados tóxicos en el sistema nervioso entérico, que luego pueden viajar hasta el cerebro.
Zasloff y sus colegas estudiaron muestras de biopsias, recolectadas en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Oklahoma, de 42 niños con problemas gastrointestinales superiores. También observaron otra población de 14 pacientes del MedStar Georgetown University Hospital que recibieron un trasplante intestinal. Este segundo grupohabía documentado casos de infección por norovirus, una causa común de infección del tracto gastrointestinal superior.
Las biopsias mostraron que la expresión de αS en los nervios entéricos del tracto gastrointestinal superior en estos niños se correlacionó positivamente con el grado de inflamación aguda y crónica en la pared intestinal. Algunos pacientes de trasplante altamente monitoreados expresaron αS ya que el Norovirus los estaba infectando.
Los investigadores también demostraron que el αS humano podría atraer potentemente células inmunes humanas como macrófagos y neutrófilos y podría "activar" las células dendríticas para alertar al sistema inmunológico del patógeno específico encontrado.
Como explica Zasloff, "Cuando se expresa en cantidades normales después de una infección del tracto GI superior, αS es una buena molécula. Es protectora. El sistema nervioso dentro de la pared del tracto GI detecta la presencia de un patógeno y respondeLa liberación de αS. αS atrae a los glóbulos blancos al sitio donde se ha liberado. Además, el αS producido en un nervio puede extenderse a otros con los que se comunica, protegiendo así un gran campo. De esta manera, el sistema nervioso puede proteger tantoen sí mismo, así como el tracto gastrointestinal en su conjunto en el contexto de una infección ".
Agrega: "Es bien sabido a partir de estudios en animales que la αS producida en el sistema nervioso entérico puede usar los nervios que conectan el tracto gastrointestinal con el tallo cerebral como una escalera mecánica, transportando αS desde el intestino al cerebro y extendiéndose a los centros dentro del cerebro.sistema nervioso central.
"Pero un exceso de αS, como el de infecciones múltiples o crónicas, se vuelve tóxico porque el sistema que elimina αS está abrumado, los nervios se dañan por los agregados tóxicos que se forman y se produce una inflamación crónica. El daño se produce tanto dentro del sistema nerviososistema del tracto gastrointestinal y el cerebro. "
Zasloff dice que los nuevos hallazgos "tienen sentido" de las observaciones realizadas en pacientes con la enfermedad de Parkinson, como la presencia de estreñimiento crónico por daño al sistema nervioso entérico que se desarrolla décadas antes de que los síntomas cerebrales se hagan evidentes y que la angustia crónica del tracto gastrointestinal superior es relativamente comúnen personas que desarrollan Parkinson.
Zasloff agrega que la publicación de este estudio coincide con el inicio de un ensayo clínico dirigido a la acumulación de αS en el sistema nervioso entérico. El estudio de fase 1 / 2a está examinando la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de un fármaco oral, ENT-01, una versión sintética de la escualamina, un esteroide natural elaborado por el tiburón cazón, para aliviar el estreñimiento asociado con la enfermedad de Parkinson. Una investigación publicada recientemente por Zasloff y sus colaboradores demostró que la escualamina reduce la formación de agregados tóxicos de αS y su toxicidad,en experimentos con animales. El ensayo clínico, que se lleva a cabo en los EE. UU., está patrocinado por Enterin, Inc.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Georgetown . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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