Una nueva investigación revela los mecanismos detrás de los efectos del estrés crónico y las pequeñas inflamaciones en el cerebro sobre la falla intestinal fatal.
Investigadores de la Universidad de Hokkaido revelaron que la falla intestinal fatal en un modelo de ratón con esclerosis múltiple EM, EAE, bajo estrés crónico es causada por una vía nerviosa recién descubierta. Los hallazgos podrían proporcionar una nueva estrategia terapéutica para la enfermedad intratable, particularmente la EM progresiva, que actualmente no tiene estrategia terapéutica.
La EM afecta a aproximadamente 2,5 millones de personas en todo el mundo y causa disfunción motora, visión deteriorada y fallas gastrointestinales. Es una condición autoinmune del sistema nervioso central SNC mediada por células inmunes llamadas células T CD4 + autorreactivas. En modelos de ratón EAE, estosLas células T CD4 + patógenas pueden causar una enfermedad similar a la EM cuando se transfunden por vía intravenosa a ratones sanos.
En estudios anteriores que utilizaron modelos de ratón EAE, el profesor Masaaki Murakami de la Universidad de Hokkaido y sus colegas revelaron que las células T CD4 + autorreactivas cruzan la barrera hematoencefálica en sitios específicos y causan inflamación en el SNC, incluido el cerebro y la médula espinal.La "puerta de entrada" para que las células T CD4 + autorreactivas crucen la barrera fue causada por la activación neuronal regional en esos sitios, que se desencadena por interacciones específicas sensorial-simpáticas. Calificaron estos fenómenos como reflejos de entrada y han publicado sobre al menos tres, la gravedad-, reflejos eléctricos y de entrada al dolor.
En el presente estudio, el equipo y sus colaboradores en Japón y Alemania investigaron las posibles relaciones entre el estrés crónico, la microinflamación en el cerebro y las fallas orgánicas relacionadas con el estrés.
Ponen a los ratones sanos bajo estrés perturbando su sueño o criándolos en ropa de cama húmeda. La transferencia de células T CD4 + patógenas bajo el estrés causó síntomas graves como fallas gastrointestinales e incluso muerte súbita. La transferencia de células o el estrés por sí solos no causaronEstos síntomas. Investigaciones posteriores revelaron un complejo mecanismo relacionado con los nervios detrás de este proceso.
Las células T CD4 + patógenas inyectadas se acumularon alrededor de los vasos sanguíneos en dos sitios específicos en el centro del cerebro de los ratones estresados. Se desarrolló una microinflamación alrededor de vasos sanguíneos específicos y los sitios inflamados liberaron una pequeña molécula llamada ATP que se activóuna vía nerviosa que normalmente está apagada. Este interruptor provocó disfunciones intestinales, sangrado e insuficiencia. Además, el sangrado provocó un aumento de los niveles de potasio en la sangre, que fue uno de los factores que llevaron a la insuficiencia cardíaca
El equipo pudo prevenir la insuficiencia intestinal suprimiendo la inflamación en el cerebro o bloqueando las vías nerviosas desde el cerebro hasta el intestino. Los resultados sugieren que pequeñas áreas de inflamación alrededor de algunos vasos específicos en el cerebro, que se sabe que ocurren en variosLas enfermedades cerebrales, incluida la esclerosis múltiple, son un factor de riesgo de disfunciones orgánicas, incluida la insuficiencia intestinal grave y cardíaca.
"Estos resultados demuestran un vínculo directo entre la microinflamación cerebral y las enfermedades gastrointestinales fatales a través del establecimiento de una nueva vía neuronal bajo estrés", dice Masaaki Murakami. "La microinflamación en el cerebro también se observa en la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.. Por lo tanto, es de particular interés investigar las posibles conexiones entre las microinflamaciones cerebrales y las disfunciones orgánicas, incluidas las del cerebro mismo, en esos pacientes ".
El estudio fue publicado en la revista eLife .
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Materiales proporcionado por Universidad de Hokkaido . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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