Aunque demasiado colesterol es malo para su salud, parte del colesterol es esencial. La mayor parte del colesterol que necesita el cuerpo humano se fabrica en sus propias células en un proceso de síntesis que consta de más de 20 pasos. Nueva investigación de la Universidad de NewSouth Wales en Sydney, Australia, se publicará en el Revista de Química Biológica el 8 de diciembre, explica cómo una enzima responsable de uno de estos pasos actúa como un tipo de termostato que responde y ajusta los niveles de colesterol en la célula. Esta información podría conducir a nuevas estrategias para combatir el colesterol alto.
Hacia la mitad de la línea de producción de colesterol, una enzima llamada escualeno monooxigenasa SM lleva a cabo una reacción química lenta que marca el ritmo de la producción de colesterol. En 2011, el laboratorio de Andrew Brown en UNSW descubrió que cuando el colesterol en la célulaera alto, SM fue destruido y se produjo menos colesterol. La nueva investigación explica cómo ocurre esta detección y destrucción.
SM está incrustado en la membrana del retículo endoplásmico ER de la célula, que está compuesto de moléculas grasas, incluido el colesterol. A medida que aumenta el colesterol en la célula, cada vez más se incorpora a la membrana ER.
Al igual que todas las proteínas, SM está compuesto de aminoácidos, y diferentes secuencias de aminoácidos tienen diferentes propiedades. Una serie particular de doce aminoácidos es un "código de destrucción" que le dice a la maquinaria de eliminación de basura de la célula que degrade la proteína SM.
El equipo de Brown demostró que, en condiciones típicas, el código de destrucción se oculta al estar escondido dentro de la membrana del retículo endoplásmico como parte de una estructura en forma de resorte. Utilizando experimentos en cultivos celulares y con proteínas y membranas aisladas, también mostraron que estola estructura del resorte solo podía incrustarse en membranas que contenían un bajo porcentaje de colesterol. Cuando la cantidad de colesterol que formaba la membrana aumentaba, el resorte apareció, exponiendo el código de destrucción.
"Cuando los niveles de colesterol son bajos, este código de destrucción está oculto en la membrana como una trampa con resorte", dijo Ngee Kiat Chua, el estudiante graduado que dirigió el nuevo estudio. "Sin embargo, demasiado colesterol [en la membrana]salta la trampa, desenmascarando el código de destrucción ". Cuando esto ocurre, la célula procede a destruir el SM.
Los investigadores especulan que, debido a que el paso de síntesis llevado a cabo por SM es crucial para determinar la cantidad de colesterol que produce una célula, los medicamentos dirigidos a SM podrían usarse para disminuir el colesterol como una alternativa a las estatinas de uso popular, que atacan una enzima antesen la línea de ensamblaje de síntesis de colesterol. Pero también se preguntan si el tipo de resorte sensible al colesterol que descubrieron podría ser utilizado por otras proteínas involucradas en el metabolismo del colesterol para detectar y ajustar los niveles de colesterol.
Brown dijo: "Tal vez estirar el arco un poco demasiado para establecer una conexión entre nuestro pequeño mecanismo de resorte de colesterol y los trastornos metabólicos". Pero hemos encontrado un mecanismo fundamental de detección de colesterol, y ahí es donde este trabajo ha avanzadocampo."
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Materiales proporcionados por Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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