¿Cómo puede evitarse la eliminación de la terapéutica del torrente sanguíneo o su degradación enzimática temprana en el parto sistémico? Los científicos chinos han desarrollado un nuevo método para unir una terapéutica contra el cáncer establecida, la floxuridina, con albúmina sérica natural para su transporte y entrega a las células cancerosas objetivoEn el diario Angewandte Chemie , los autores demuestran la síntesis automatizada de un polímero de floxuridina conjugado, su transporte y entrega exitosos, y su eficiencia para detener el crecimiento tumoral.
¿Cómo podemos llevar un medicamento a su objetivo? A pesar de mucho progreso en la investigación de nanoportadores, el problema aún persiste, especialmente en la terapia contra el cáncer. Durante el transporte en el torrente sanguíneo, los medicamentos contra el cáncer pueden interferir con las células sanas o pueden degradarsepor enzimas o eliminados del cuerpo antes de ingresar al tejido tumoral. Weihong Tan y sus colegas de la Universidad de Hunan, China, y la Universidad de Florida, EE. UU., eligieron un albúmina de suero endógena como un posible nanotransportador.unión del antimetabolito floxuridina a la albúmina, tuvieron que modificarlo.
Floxuridine es un nucleósido y antimetabolito de pirimidina fluorada, que inhibe las enzimas de la síntesis de ADN. Su oligómero, un oligonucleótido de 10 unidades, es aún más eficiente y se internaliza activamente en la célula. Para que sea transportable por la albúmina sérica, el Prof.Tan y su grupo decidieron dotar al oligonucleótido de cadenas de alquilo hidrófobas como un conector, esto fue necesario porque la albúmina transporta naturalmente moléculas lipofílicas como los lípidos y el colesterol, pero no oligonucleótidos con carga negativa.
La síntesis del oligonucleótido de floxuridina conjugado con cadena de alquilo que contiene 20 unidades LFU20 se realizó en un sintetizador de ADN. Los autores probaron el compuesto para su interacción con la albúmina sérica, la internalización celular, el transporte a través del torrente sanguíneo en ratones implantados con tumor,y proliferación tumoral. Observaron que aunque una gran fracción del fármaco todavía salía del cuerpo, una proporción mucho mayor que en el grupo de control se acumuló en el tumor. Allí, el fármaco se internalizó en las células. El "efecto mejorado de permeabilidad y retención"dirigió la acumulación, un efecto bien establecido en la investigación de tumores. En las células, los lisosomas absorben el fármaco y las enzimas liberan la estructura antimetabólica de floxuridina, señalan los autores.
Los científicos informaron que el compuesto conjugado a lípidos detuvo la proliferación tumoral, mientras que el fármaco FU20 libre sin anclaje lipídico no pudo detener el crecimiento tumoral. Esto significa que LFU20 parece "hacer autostop" con la albúmina para encontrar las células objetivo y acumularse en ellasLos autores también señalaron que el fármaco se prepara fácilmente mediante síntesis automatizada, y la cola lipídica hidrofóbica, que asegura la afinidad de la albúmina, se puede incorporar fácilmente en el extremo 5 'del oligonucleótido.entrega.
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Materiales proporcionado por Wiley . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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