Para los niños nacidos con el síndrome de Saul-Wilson y sus padres, gran parte de su vida la pasan buscando respuestas. Definido por primera vez en 1990, solo se conocen 14 casos en todo el mundo. Y la causa del síndrome, caracterizada por una baja estatura,microcefalia cabeza pequeña, pérdida de audición y retrasos tempranos en el desarrollo - aún se desconocen. Hoy en día, estos individuos tienen respuestas.
"Esta es la noticia que he estado esperando toda mi vida", dice Mónica Zaring, que tiene el síndrome de Saul-Wilson. "Un diagnóstico con el síndrome de Saul-Wilson es solo eso, un nombre. Me siento muy agradecida por todolos médicos que nunca se dieron por vencidos, incluso cuando no tenían respuestas, y espero que esta información ayude a más personas en el futuro ".
Científicos del Instituto Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute SBP, en colaboración con investigadores y médicos del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano NHGRI, la Universidad de Edimburgo, la Universidad de Oregón y el Hospital Nemours / Alfred I. duPontpara niños, han descubierto la causa del síndrome de Saul-Wilson: una alteración en el gen que codifica una proteína que es parte de un componente que controla y mantiene el empaquetador de proteínas de la célula, el complejo de Golgi pronunciado gol-je.publicado hoy en el American Journal of Human Genetics .
"Los niños con síndrome de Saul-Wilson y sus padres viven con muchas preguntas sin respuesta", dice Carlos R. Ferreira, MD, médico genetista en el NHGRI. "Conocer la causa subyacente de la afección es un gran paso adelante para estos individuos ypodría ayudar a los científicos a encontrar un tratamiento para el síndrome. Este hallazgo también promueve nuestra comprensión del genoma y el impacto del complejo de Golgi en la salud humana, lo que puede ayudarnos a comprender más trastornos esqueléticos ".
Las proteínas, los caballos de batalla de nuestro cuerpo, se transportan dentro de nuestras células a través de paquetes llamados vesículas. Estos paquetes viajan desde un órgano celular, el retículo endoplásmico ER, hasta el complejo de Golgi, que se asemeja a una pila de panqueques.Golgi en funcionamiento depende de un complejo de proteínas llamado COG, que tiene ocho subunidades.
"El complejo de Golgi es donde las proteínas se preparan para el baile", dice el coprimer autor Zhijie Xia, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio de Hudson Freeze, Ph.D., coautor principal deel periódico y director y profesor del Programa de Genética Humana en SBP. "Aquí, las proteínas se modifican de varias maneras, como la adición o eliminación de azúcares, lo que afecta su función final en el cuerpo".
Utilizando la última tecnología genética, los científicos analizaron 14 personas con síndrome de Saul-Wilson. Todos los individuos tuvieron el mismo cambio en solo una copia del gen que codifica la proteína COG4, que es parte del complejo de Golgi. Este cambioen el gen COG4 surgió espontáneamente de novo, lo que significa que cada padre no tenía la mutación. Como resultado, un aminoácido, el componente básico de las proteínas, se cambió por otro. Específicamente, la glicina fue reemplazada por arginina.
Un estudio adicional reveló que en las células de las personas con síndrome de Saul-Wilson, los paquetes de proteínas se movieron lentamente desde la sala de emergencias hasta el complejo de Golgi, pero luego regresaron rápidamente, de forma similar a un camión de reparto que conduce lentamente a su hogar pero se alejaal almacén. El tamaño del complejo de Golgi se redujo a la mitad. Los científicos también descubrieron que la capacidad del complejo de Golgi para agregar azúcares a una proteína, la decorina, se alteró. Esta proteína viaja fuera de la célula y ayuda a mantener el colágeno en la piel.
"Con el advenimiento de la secuenciación genética, estamos aprendiendo más afecciones causadas por cambios de novo, incluidos el autismo y la epilepsia. Además, estamos encontrando más trastornos causados por mutaciones heterocigotas, que se encuentran solo en unogen, versus ambos genes ", dice Freeze." Estudiar casos de mutaciones heterocigotas de novo podría proporcionar información sobre condiciones misteriosas adicionales. Nuestro laboratorio ya está emprendiendo un estudio más exhaustivo para comprender el impacto de la mutación COG4 en la producción y estabilidad de proteínas."
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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