Los científicos del Hospital de Investigación Infantil St. Jude han identificado variaciones genéticas en un cuarto gen que están asociadas con un mayor riesgo de leucemia linfoblástica aguda LLA en niños hispanos. La investigación aparece hoy en la revista Sangre
El gen es ERG, un factor de transcripción que también está mutado en las células leucémicas de algunos pacientes con ALL. En este estudio, los investigadores identificaron variaciones genéticas heredadas en ERG que contribuyen al riesgo de ALL, principalmente en niños hispanos. Estas son variantes de la línea germinal portadasen las células de todo el cuerpo, en lugar de las mutaciones somáticas informadas anteriormente en las células cancerosas.
ALL es el cáncer infantil más común, y los niños hispanos tienen la mayor incidencia de la enfermedad en el país. También tienen menos probabilidades de sobrevivir que otros niños con ALL.
"Cuanto más comprendamos la biología detrás de estas disparidades, más probabilidades tenemos de desarrollar terapias más efectivas para diferentes poblaciones de pacientes o mejores métodos para rastrear y controlar el riesgo de enfermedad", dijo el autor correspondiente, Jun J. Yang, Ph.D., miembro asociado del Programa de Malignidades Hematológicas del Centro Integral de Cáncer St. Jude y del Departamento de Ciencias Farmacéuticas.
Ascendencia y TODOS los riesgos
El estudio fue una colaboración con el Grupo de Oncología Infantil y uno de los esfuerzos más grandes enfocados en pacientes hispanos con LLA. Yang y sus colegas compararon variaciones genéticas comunes en 940 pacientes hispanos con LLA genéticamente inscritos en ensayos clínicos COG y 681 individuos deantecedentes similares sin un diagnóstico de ALL. COG es la organización cooperativa de investigación de cáncer pediátrico más grande del mundo.
El origen étnico se asignó en función de variaciones genéticas representativas de ascendencia europea, africana y nativa americana. El origen étnico hispano se definió como que tenía más del 10 por ciento de variaciones genéticas nativas americanas, además de tener más variaciones genéticas nativas americanas que africanas.
Los investigadores confirmaron hallazgos previos de que las variaciones genéticas de alto riesgo en ARID5B, GATA3 y PIP4K2A eran más comunes en niños hispanos y se asociaron con una mayor probabilidad de desarrollar ALL. Los investigadores también identificaron variaciones de alto riesgo en ERG que estaban asociadas con unEl riesgo de ALL aumentó 1,56 veces en niños hispanos. Sin embargo, el riesgo individual sigue siendo bajo, dijo Yang.
El riesgo fue más alto duplicado para los niños con el mayor porcentaje de ascendencia indígena americana y el más bajo 13 por ciento para los niños con el porcentaje más bajo. Eso fue sorprendente, dijo Yang, porque para los genes de leucemia que los investigadores descubrieron antes, sus efectos sobreTODOS los riesgos genéticos son generalmente consistentes entre los ancestros.
En contraste, los investigadores no encontraron un aumento significativo en el riesgo de ALL en niños afroamericanos con variaciones de ERG de alto riesgo y solo un riesgo elevado del 12 por ciento en niños de ascendencia europea.
"Descubrimos que las variantes ERG de alto riesgo eran más comunes en niños hispanos, pero también tenían un efecto más fuerte en los hispanos", dijo Yang. Se necesita investigación adicional para comprender el mecanismo involucrado, incluidos posibles factores ambientales no identificados u otros factores que podríandesempeñar un papel.
ERG y TODOS los riesgos
Los hallazgos también sugieren que ERG es un regulador importante del desarrollo sanguíneo normal, ya que las mutaciones somáticas o las variaciones de la línea germinal que alteran la función del gen ahora se han implicado en el lanzamiento de la leucemia. Los pacientes hispanos con LLA en este estudio rara vez tuvieron tanto la línea germinal ERG como las variaciones somáticas enal mismo tiempo. Las variaciones en sí mismas tampoco se superponen.
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Materiales proporcionados por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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