Las enzimas de la célula huésped llamadas PARP12 y PARP14 son importantes para inhibir las formas mutantes de un coronavirus, según un estudio publicado el 16 de mayo en la revista de acceso abierto PLOS Patógenos por Stanley Perlman de la Universidad de Iowa, Anthony Fehr de la Universidad de Kansas y sus colegas.
Un proceso bioquímico llamado ADP-ribosilación facilita la respuesta del huésped a la infección por el virus. Este proceso es catalizado por enzimas llamadas poli ADP-ribosa polimerasas PARP. Varios virus, incluidos todos los miembros de la familia del coronavirus, que causan enfermedades graves.En animales de gran importancia agrícola y de compañía, así como en humanos, codifica un macrodominio para revertir la ribosilación de ADP y combatir esta respuesta inmune, facilitando la replicación viral y la virulencia. Como tal, los virus con mutaciones en el macrodominio están altamente atenuados y causan enfermedades mínimas en los organismos.Estos resultados sugieren que los macrodominios contrarrestan la ADP-ribosilación celular, pero el papel potencial de los PARP en este proceso no ha sido claro.
En el nuevo estudio, los autores utilizaron células de macrófagos y ratones infectados con un coronavirus para identificar PARPs, específicamente PARP12 y PARP14, como enzimas ribosilantes de ADP de la célula huésped importantes para la atenuación de virus mutantes de macrodominio. Los resultados mostraron queSe requiere el macrodominio para prevenir la inhibición mediada por PARP de la replicación del coronavirus y la mejora de la producción de proteínas antivirales llamadas interferones. Según los autores, los resultados demuestran una amplia estrategia de interacciones virus-huésped, revelan mecanismos de regulación inmune previamente desconocidos, yindican que el macrodominio puede ser un objetivo útil para la terapia antiviral.
Los autores agregan, "la ribosilación de ADP se ha reconocido cada vez más como una estrategia de células huésped para combatir infecciones de virus y los virus han aprendido cómo contrarrestar esta modificación. Aquí describimos una interacción previamente no identificada entre las enzimas específicas de la célula huésped que afectan ADP-ribosilación y una proteína viral que evade esta respuesta del huésped ".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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