Una pequeña proteína previamente asociada con la disfunción celular y la muerte, de hecho, cumple una función crítica en la reparación de roturas en el ADN, según una nueva investigación dirigida por científicos de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón.
El descubrimiento, publicado hoy en la revista Informes científicos , marca la primera demostración del papel que juega la alfa-sinucleína en la prevención de la muerte de neuronas en enfermedades cerebrales como el Parkinson, que afecta a 1,5 millones de personas solo en los Estados Unidos.
Los hallazgos sugieren que puede ser posible diseñar nuevas terapias para reemplazar la función de alfa-sinucleína o aumentarla en personas con enfermedad de Parkinson y otros trastornos neurodegenerativos.
Los agregados de alfa-sinucleína, conocidos como cuerpos de Lewy, se han conectado durante mucho tiempo con el Parkinson y otras formas de demencia.
El estudio publicado hoy arroja una nueva luz sobre ese proceso.
Los resultados sugieren que los cuerpos de Lewy son problemáticos porque extraen la proteína alfa-sinucleína del núcleo de las células cerebrales. El estudio, que examinó las células de ratones vivos y el tejido cerebral postmortem en humanos, revela que estas proteínas desempeñan una función crucialreparando roturas que ocurren a lo largo de las vastas cadenas de ADN presentes en el núcleo de cada célula del cuerpo.
El papel de la alfa-sinucleína en la reparación del ADN puede ser crucial para prevenir la muerte celular. Esta función puede perderse en enfermedades cerebrales como el Parkinson, lo que lleva a la muerte generalizada de las neuronas.
"Puede ser la pérdida de esa función lo que está matando esa célula", dijo el autor principal Vivek Unni, MD, Ph.D., profesor asociado de neurología en la Escuela de Medicina de la OHSU.
Los investigadores descubrieron que la proteína alfa-sinucleína reclutó rápidamente al sitio del daño del ADN en las neuronas de los ratones. Además, encontraron un aumento de las roturas de doble cadena en el ADN del tejido humano y los ratones en los que la proteína estaba agrupada enla forma de los cuerpos de Lewy en el citoplasma que rodea el núcleo de la célula. En conjunto, los resultados sugieren que la alfa-sinucleína desempeña un papel crucial en la unión de hebras rotas de ADN dentro del núcleo de la célula.
Dicho de otra manera: si la alfa-sinucleína son trabajadores de una fábrica, es similar a todos ellos reuniéndose para un descanso prolongado y dejando la maquinaria desatendida.
Unni, que también atiende a pacientes en el Centro de Parkinson OHSU y el Programa de Trastornos del Movimiento, dijo que espera que estos hallazgos conduzcan al desarrollo de métodos para administrar proteínas alfa-sinucleína en el núcleo de las células o diseñar métodos para reemplazar su función.
"Esta es la primera vez que alguien descubre que una de sus funciones es la reparación del ADN", dijo Unni. "Eso es crítico para la supervivencia celular, y parece ser una función que se pierde en la enfermedad de Parkinson".
El trabajo en este estudio fue apoyado en parte por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud NS102227, NS096190, NS069625, NS061800, AG024978, AG008017 y T32AG055378; una beca de investigación de posgrado de la National Science Foundation, la Kinnie Family Foundation, la Asociación de Oregón para la enfermedad de AlzheimerInvestigación, y la Asociación Americana de Enfermedad de Parkinson.
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Materiales proporcionados por Universidad de Ciencias y Salud de Oregon . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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