Un equipo de investigación internacional ha desarrollado una nueva estrategia que puede predecir las posibles implicaciones clínicas de nuevos compuestos terapéuticos basados en respuestas celulares simples. Este descubrimiento fue liderado en parte por científicos afiliados a la Universidad de Montreal UdeM, y representa un gran paso adelanteen el desarrollo de medicamentos más efectivos con menos efectos secundarios, mucho más rápido que antes. Los investigadores realizaron su trabajo en el Centro de Investigación del Hospital Ste-Justine y publicaron sus hallazgos en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
El desarrollo de nuevos medicamentos es un proceso largo, complejo y costoso. Comienza con la identificación de la molécula o "ligando" como un medicamento, hormona o neurotransmisor que puede activar o bloquear el objetivo o "receptor" involucrado en una enfermedad.La identificación y validación de compuestos es uno de los pasos más importantes para garantizar que un nuevo medicamento proporcione una respuesta clínica efectiva con la menor cantidad de efectos secundarios posibles.
"La mayoría de los medicamentos nuevos probados en sujetos humanos fracasan en los ensayos clínicos porque la respuesta terapéutica es insuficiente. El desarrollo de una estrategia que infiera posibles respuestas clínicas al inicio del proceso de descubrimiento de medicamentos mejoraría significativamente la selección de candidatos a medicamentos", dijo Besma Benredjem, co-autor principal y estudiante de doctorado en farmacología en la UdeM.
Encontrar la aguja en un pajar
"Nuestro objetivo principal era encontrar una manera de clasificar un gran número de candidatos a fármacos en función de las similitudes en su eficacia para desencadenar una multiplicidad de respuestas celulares que ayudan a identificar la acción terapéutica de nuevos compuestos", dijo la profesora Graciela Piñeyro, co-seniorautora del estudio e investigadora de CHU Sainte-Justine. Para lograr esto, trabajó con el Dr. Olivier Lichtarge del Baylor College of Medicine, que utiliza análisis bioinformáticos avanzados para comparar y agrupar ligandos de acuerdo con perfiles de señalización bastante completos.
Las drogas producen acciones clínicas deseadas o no deseadas al cambiar las señales básicas dentro de las células. Al agrupar las drogas con acciones clínicas conocidas y nuevos ligandos, podemos inferir las acciones clínicas de los nuevos compuestos al comparar las similitudes y diferencias en sus señales con las drogas conocidas para promoverrespuestas clínicas deseadas y evitar efectos secundarios.
Este método de análisis se desarrolló utilizando analgésicos opioides como prototipos. Esto permitió que el equipo asociara señales celulares simples producidas por opioides como oxicodona, morfina y fentanilo con la frecuencia con la cual la depresión respiratoria y otros efectos secundarios indeseables deEstos medicamentos se informaron al programa de farmacovigilancia de la Administración de Alimentos y Medicamentos FDA. En el apogeo de la epidemia de opioides, cuando el riesgo de muerte por depresión respiratoria es máximo, el equipo cree que esta nueva estrategia analítica podría conducir al desarrollo de opioides más seguros.
"Gracias a nuestros hallazgos, ahora podemos clasificar una gran cantidad de compuestos teniendo en cuenta una gran cantidad de señales celulares. La gran cantidad de comparaciones que esto proporciona aumenta el valor predictivo de esta clasificación para las respuestas clínicas", dijo el profesor Michel Bouvier, del estudiocoautor principal e investigador principal de farmacología molecular y director ejecutivo del Instituto de Investigación en Inmunología y Cáncer de la UdeM "Creemos que podemos ayudar a los pacientes al acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos para que los ensayos clínicos puedan comenzar antes".
"Nuestro próximo objetivo es utilizar un enfoque similar para probar productos de cannabis que puedan producir acciones neuropsiquiátricas dañinas entre los jóvenes e identificar qué extractos de cannabis son más efectivos para tratar el dolor crónico", agregó Besma Benredjem.
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Materiales proporcionado por Universidad de Montreal . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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