Un curso de dos semanas de terapia antiviral con interferón beta-1b más lopinavir-ritonavir y ribavirina, que se inició dentro de los 7 días posteriores a la aparición de los síntomas de COVID-19, es seguro y más efectivo para reducir la duración de la eliminación viral que el lopinavir-ritonavir soloen pacientes con enfermedad leve a moderada, según el primer ensayo aleatorizado de esta terapia de combinación triple con 127 adultos mayores de 18 años de seis hospitales públicos en Hong Kong.
Estos hallazgos tempranos pero importantes, publicados en The Lancet , no incluya casos severos de COVID-19, y los autores enfatizan la necesidad de ensayos de fase 3 más grandes para examinar la efectividad de esta combinación triple en pacientes críticos.
Los resultados secundarios las medidas de resultado planificadas que no son tan importantes como la medida de resultado primaria, pero que aún son interesantes para evaluar el efecto de una intervención en el nuevo estudio sugieren que la mejoría clínica y la duración de la estancia hospitalaria pueden ser significativamente más cortas enpersonas tratadas con combinación triple menos de 7 días después de mostrar síntomas, en comparación con lopinavir-ritonavir solo.
La experiencia con la influenza, que tiene una alta carga viral cuánto virus está presente en el cuerpo de una persona infectada alrededor del momento en que aparecen los síntomas, sugiere que el tratamiento de pacientes hospitalizados con una combinación de múltiples medicamentos antivirales puede ser más efectivo que los tratamientos con un solo medicamentoy minimizar el riesgo de resistencia antiviral. Los autores plantearon la hipótesis de que este podría ser un posible enfoque terapéutico para COVID-19, en el que la carga viral también alcanza su punto máximo en el momento del inicio de los síntomas.
"Nuestro ensayo demuestra que el tratamiento temprano de COVID-19 leve a moderado con una combinación triple de medicamentos antivirales puede suprimir rápidamente la cantidad de virus en el cuerpo de un paciente, aliviar los síntomas y reducir el riesgo para los trabajadores de la salud al reducir laduración y cantidad de eliminación viral cuando el virus es detectable y potencialmente transmisible. Además, la combinación de tratamiento parecía segura y bien tolerada por los pacientes ", dice el profesor Kwok-Yung Yuen de la Universidad de Hong Kong que dirigió la investigación.
Él continúa: "A pesar de estos hallazgos alentadores, debemos confirmar en ensayos de fase 3 más grandes que el interferón beta-1b solo o en combinación con otros medicamentos es efectivo en pacientes con enfermedades más graves en quienes el virus ha tenido más tiempo para replicarse "
Investigaciones anteriores encontraron que una combinación de lopinavir-ritonavir oral normalmente usado para tratar el VIH y ribavirina un medicamento oral para el virus de la hepatitis C redujo significativamente la insuficiencia respiratoria y la muerte en pacientes hospitalizados con síndrome respiratorio agudo severo SRAS durante el 2003Brote: se ha demostrado que el interferón beta-1b, desarrollado para tratar la esclerosis múltiple EM, reduce la carga viral y mejora los problemas pulmonares en estudios con animales de la infección por coronavirus del síndrome respiratorio del Medio Oriente MERS.
El estudio abierto incluyó a 127 adultos edad promedio de 52 años ingresados en uno de los seis hospitales públicos con infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio entre el 10 de febrero y el 20 de marzo de 2020. En Hong Kong, todos los que dieron positivo porCOVID-19 ingresa en el hospital.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente a 14 días de la combinación triple de lopinavir-ritonavir oral 400 mg / 100 mg y ribavirina 400 mg cada 12 horas, más hasta tres dosis de interferón beta-1b inyectable 8 millones de unidades internacionalesen días alternos para pacientes ingresados en el hospital menos de 7 días desde el inicio de los síntomas 86 pacientes; grupo de combinación; o lopinavir-ritonavir solo cada 12 horas 41 pacientes; grupo control.
En el ensayo, todos los pacientes recibieron atención estándar, incluido soporte de ventilación, soporte de diálisis, antibióticos y corticosteroides. El número promedio de días desde el inicio de los síntomas hasta el inicio del tratamiento del estudio fue de 5 días.
Durante el estudio, los investigadores observaron el curso clínico de los síntomas y los cambios en los hallazgos de laboratorio p. Ej., Exámenes de sangre, radiografías de tórax y la eliminación de virus con pruebas moleculares regulares de carga viral en torunda nasofaríngea, saliva orofaríngea posterior,hisopo de garganta, heces y orina ver tabla 2 para la lista completa. Todos los participantes tenían un hisopo nasofaríngeo positivo para SARS-CoV-2 al comienzo del estudio.
El criterio de valoración principal fue el tiempo para un hisopo nasofaríngeo negativo para SARS-CoV-2. Los resultados secundarios incluyeron el tiempo para que los síntomas de COVID-19 se definieran como lograr un puntaje de 0 de National Early Warning Score NEWS; una falla orgánica secuencialPuntaje de evaluación SOFA de 0, que indica la función normal; mortalidad a los 30 días; y duración de la estancia hospitalaria.
El tratamiento con la combinación triple de medicamentos suprimió efectivamente la carga viral sin virus detectable en el hisopo nasofaríngeo dentro de un promedio de 7 días de comenzar el tratamiento, que fue significativamente más corto que el promedio de 12 días en el grupo control, tratado con lopinavir-ritonavirsolo tabla 2.
Los resultados secundarios respaldaron los hallazgos, lo que indica que la mejoría clínica fue significativamente mejor en el grupo de combinación triple: la terapia triple redujo a la mitad el tiempo para completar el alivio de los síntomas promedio de 4 días frente a 8 días y una puntuación SOFA de 0 promedio3 días frente a 8 días, lo que resulta en una estadía hospitalaria promedio significativamente más corta 9 días frente a 14,5 días.
Otros análisis secundarios también analizaron el momento del tratamiento y los resultados del paciente. Encontraron que los 52 pacientes que comenzaron el tratamiento combinado con interferón beta-1b menos de 7 días después del inicio de los síntomas tuvieron mejores resultados clínicos y virológicos que el controlgrupo que recibió su tratamiento al mismo tiempo 24 pacientes; tabla 3. Sin embargo, las personas que fueron tratadas 7 días o más después de mostrar síntomas no hubo diferencias en los resultados entre el tratamiento combinado y los grupos de control 34 pacientes en el grupo combinado, que recibieron lopinavir-ritonavir y ribavirina pero no recibieron interferón beta-1b, y 17 en el grupo control.
"Estos hallazgos sugieren que el interferón beta 1-b puede ser un componente clave del tratamiento combinado y merece una mayor investigación para el tratamiento de COVID-19", dice la coautora Dra. Jenny Lo del Hospital Ruttonjee en Hong Kong ".Los interferones son proteínas de origen natural, producidas en respuesta a una infección viral, y se espera que el interferón beta-1b aumente la capacidad del cuerpo para combatir el SARS-CoV-2. Los ensayos futuros de fase 3 pronto confirmarán o rechazarán la utilidad de este fármaco candidatocomo tratamiento de columna vertebral para COVID-19 "
No hubo diferencias en los eventos adversos entre los grupos de tratamiento 48%; 41/86 grupo de combinación de pacientes versus 49%; 20/41 controles, y ninguno de los efectos secundarios en el grupo de combinación fue grave. Un paciente en elel grupo control tuvo un evento adverso grave de disfunción hepática y la interrupción del tratamiento. Los eventos adversos más comunes fueron diarrea, fiebre y náuseas tabla 4. Ningún paciente falleció durante el estudio.
Los autores destacan varias limitaciones del estudio, incluido que fue un estudio abierto en el que tanto los investigadores como los pacientes conocían el tratamiento que los participantes estaban recibiendo, y no tenían un grupo placebo. También observaron que los hallazgos puedenestar confundido por el subgrupo de 34 pacientes dentro del grupo de combinación que ingresaron 7 días o más después del inicio de los síntomas, y no se les ofreció interferón beta-1b, pero se analizaron como parte del grupo de combinación.
Escribiendo en un comentario vinculado, la Dra. Sarah Shalhoub que no participó en el estudio de la Western University en Canadá dice: "La mayoría de los estudios publicados hasta ahora han sido retrospectivos u observacionales. Por lo tanto, este diseño prospectivo, aleatorizado y controlado agrega un valor notablea la creciente evidencia sobre tratamientos, eliminando una serie de limitaciones inherentes a los estudios retrospectivos "
Ella continúa: "Este estudio presenta un paso hacia la búsqueda de una terapia muy necesaria para el SARS-CoV-2. Sin embargo, como los autores reconocen, los estudios futuros para examinar la eficacia del interferón beta-1b solo o en combinación con otros medicamentospara tratar a pacientes graves o en estado crítico con COVID-19 confirmado en comparación con placebo ".
El estudio fue financiado por The Shaw-Foundation, Richard y Carol Yu, May Tam Mak Mei Yin y Sanming Project of Medicine. Fue realizado por investigadores del Hospital Queen Mary, Hong Kong SAR, China; La Universidad de Hong Kong, Hong Kong SAR, China; Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital, Hong Kong SAR, China; United Christian Hospital, Hong Kong SAR, China; Ruttonjee Hospital, Hong Kong SAR, China; Queen Elizabeth Hospital, Hong Kong SAR, China; Tuen MunHospital, Hong Kong SAR; y Princess Margaret Hospital, Hong Kong SAR, China.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por The Lancet . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencias de revistas :
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