Un equipo de científicos del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan ha desarrollado los primeros compuestos similares a fármacos para inhibir una familia clave de enzimas cuyo mal funcionamiento está asociado con varios tipos de cáncer, incluida una forma agresiva de leucemia infantil.
Las enzimas, conocidas como la familia de las histonas metiltransferasas del dominio SET de unión al receptor nuclear NSD, han sido durante mucho tiempo un objetivo atractivo para los fármacos, pero los esfuerzos para atacarlos han demostrado ser difíciles de alcanzar debido a la forma de los sitios de unión en estosLas enzimas dificultan la unión de moléculas similares a fármacos.
El equipo de investigación, dirigido por Tomasz Cierpicki, Ph.D., y Jolanta Grembecka, Ph.D. - utilizó una variedad de técnicas que incluían cristalografía de rayos X y resonancia magnética nuclear para desarrollar inhibidores de primera clase deuna proteína clave conocida como NSD1, según los hallazgos publicados en Biología química de la naturaleza.
El compuesto principal del equipo, conocido como BT5, mostró una actividad prometedora en las células leucémicas con la translocación cromosómica NUP98-NSD1 que se observa en un subconjunto de pacientes pediátricos con leucemia.
"Nuestro estudio, que se llevó a cabo durante años, demuestra que dirigirse a esta enzima clave con inhibidores de moléculas pequeñas es un enfoque factible", dice Cierpicki, profesor asociado de biofísica y patología en la UM. "Estos hallazgos facilitarán el desarrollode la próxima generación de inhibidores potentes y selectivos de estas enzimas, que se sobreexpresan, mutan o experimentan translocaciones en varios tipos de cáncer ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Original escrito por Ian Demsky. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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