Una innovadora vacuna de nanopartículas candidata para el coronavirus pandémico produce anticuerpos neutralizantes de virus en ratones a niveles diez veces mayores que los observados en personas que se han recuperado de infecciones por COVID-19. Diseñado por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington enSeattle, la vacuna candidata ha sido transferida a dos empresas para su desarrollo clínico.
En comparación con la vacunación con la proteína Spike soluble del SARS-CoV-2, que es en lo que se basan muchas de las principales candidatas a la vacuna COVID-19, la nueva vacuna de nanopartículas produjo diez veces más anticuerpos neutralizantes en ratones, incluso a un nivel seis veces menordosis de vacuna. Los datos también muestran una fuerte respuesta de las células B después de la inmunización, lo que puede ser crítico para la memoria inmunológica y un efecto de vacuna duradero. Cuando se administra a un solo primate no humano, la vacuna de nanopartículas produce anticuerpos neutralizantes dirigidos a múltiples sitios diferentes en el SpikeLos investigadores dicen que esto puede garantizar la protección contra las cepas mutadas del virus, en caso de que surjan. La proteína Spike es parte de la maquinaria de infectividad del coronavirus.
Los hallazgos se publican en celda . Los autores principales de este artículo son Alexandra Walls, científica investigadora del laboratorio de David Veesler, profesor asociado de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington; y Brooke Fiala, científica investigadora del laboratorio de Neil King, quien es profesor asistente de bioquímica en la Facultad de Medicina de la UW.
La vacuna candidata se desarrolló utilizando técnicas de diseño de vacunas basadas en estructuras inventadas en UW Medicine. Es una nanopartícula de proteína autoensamblada que muestra 60 copias del dominio de unión al receptor de la proteína SARS-CoV-2 Spike en una matriz altamente inmunogénica.La estructura molecular de la vacuna imita aproximadamente a la de un virus, lo que puede explicar su mayor capacidad para provocar una respuesta inmunitaria.
"Esperamos que nuestra plataforma de nanopartículas pueda ayudar a combatir esta pandemia que está causando tanto daño a nuestro mundo", dijo King, inventor de la tecnología de diseño de vacunas computacionales en el Instituto de Diseño de Proteínas de la UW Medicine. "La potencia, la estabilidady la capacidad de fabricación de esta vacuna candidata la diferencian de muchas otras que se están investigando ".
Se están desarrollando cientos de vacunas candidatas para COVID-19 en todo el mundo. Muchas requieren grandes dosis, fabricación compleja y envío y almacenamiento en cadena de frío. Una vacuna ultrapotente que es segura, eficaz en dosis bajas, fácil de producir y establefuera de un congelador podría permitir la vacunación contra COVID-19 a escala mundial.
"Estoy encantado de que nuestros estudios de las respuestas de anticuerpos a los coronavirus conduzcan al diseño de esta prometedora vacuna candidata", dijo Veesler, quien encabezó el concepto de una vacuna multivalente basada en el dominio de unión al receptor.
La vacuna principal candidata de este informe tiene licencia no exclusiva y libre de regalías durante la pandemia por la Universidad de Washington. Un licenciatario, Icosavax, Inc., una compañía de biotecnología de Seattle cofundada en 2019 por King, actualmenteavanza en los estudios para respaldar las presentaciones reglamentarias y ha iniciado las Buenas Prácticas de Fabricación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
Para acelerar el progreso de Icosavax en la clínica, Amgen, Inc. acordó fabricar un intermedio clave para estos estudios clínicos iniciales. Otro licenciatario, SK bioscience Co., Ltd., con sede en Corea del Sur, también está avanzando en sus propios estudiospara apoyar el desarrollo clínico y posterior.
La investigación informada en celda contó con el apoyo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas DP1AI158186, HHSN272201700059C, 3U01AI42001-02S1, Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales R01GM120553, R01GM099989, Fundación Bill & Melinda Gates OPP1156265258, OPP1 DefenseAgencia de Reducción HDTRA1-18-1-0001, Pew Biomedical Scholars Award, Investigators in the Pathogenesis of Infectious Disease Award del Burroughs Wellcome Fund, Fast Grants, Animal Models Contract HHSN272201700036I-75N93020F00001, University of Washington's Proteomics Resource UWPR95794,Fondo de Ayuda para el Coronavirus de Carolina del Norte y obsequios de Jodi Green y Mike Halperin y de The Audacious Project.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Washington Health Sciences / UW Medicine . Original escrito por Ian Haydon, Instituto de Medicina de UW para el Diseño de Proteínas. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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