En comparación con los chimpancés, nuestros primos evolutivos más cercanos, los humanos son particularmente propensos a desarrollar carcinomas avanzados, el tipo de tumores que incluyen cánceres de próstata, mama, pulmón y colorrectal, incluso en ausencia de factores de riesgo conocidos, como la predisposición genéticao consumo de tabaco.
Un estudio reciente dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California y el Centro de Cáncer Moores ayuda a explicar por qué. El estudio, publicado el 9 de diciembre de 2020 en FASEB BioAdvances sugiere que una mutación genética evolutiva exclusiva de los humanos puede ser, al menos en parte, la culpa.
"En algún momento durante la evolución humana, el gen SIGLEC12, y más específicamente, la proteína Siglec-12 que produce como parte del sistema inmunológico, sufrió una mutación que eliminó su capacidad para distinguir entre microbios 'propios' e invasores, por lo que el cuerpo necesitaba deshacerse de él ", dijo el autor principal Ajit Varki, MD, profesor distinguido de la Facultad de Medicina de UC San Diego y el Centro de Cáncer Moores." Pero no ha desaparecido por completo de la población, parece que esta disfunciónforma de la proteína Siglec-12 se volvió rebelde y ahora se ha convertido en un problema para la minoría de personas que todavía la producen ".
Ajit Varki, quien también es codirector del Centro de Investigación y Capacitación en Glicobiología y del Centro de Investigación y Capacitación Académica en Antropogenia, dirigió el estudio con Nissi Varki, MD, profesora de patología en la Escuela de Medicina de UC San Diego.
En un estudio de muestras de tejido normal y canceroso, los investigadores descubrieron que aproximadamente el 30 por ciento de las personas que todavía producen proteínas Siglec-12 tienen más del doble de riesgo de desarrollar un cáncer avanzado durante su vida, en comparación con las personas que no puedenproducir Siglec-12.
Normalmente, los genes que codifican estas proteínas disfuncionales son eliminados por el cuerpo con el tiempo, y aproximadamente dos tercios de la población humana mundial ha dejado de producir la proteína Siglec-12. Donde el gen todavía se encuentra en los humanos, se pensó durante mucho tiemposer de relevancia funcional, y ha habido muy pocos estudios de seguimiento durante las dos décadas desde su descubrimiento. Mientras tanto, los chimpancés todavía producen Siglec-12 funcional.
Cuando el equipo de Nissi Varki se propuso detectar Siglec-12 en muestras de tejido no canceroso utilizando un anticuerpo contra la proteína, aproximadamente el 30 por ciento de las muestras fueron positivas, como se esperaba a partir de la información genética. Por el contrario, la mayoría de loslas muestras de cáncer de las mismas poblaciones dieron positivo para la proteína Siglec-12.
Al observar una población diferente de pacientes con cáncer colorrectal en estadio avanzado, los investigadores encontraron que más del 80 por ciento tenían la forma funcional del gen SIGLEC-12, y esos pacientes tuvieron un resultado peor que la minoría de pacientes sin él.
"Estos resultados sugieren que la minoría de personas que aún pueden producir la proteína tienen un riesgo mucho mayor de tener un cáncer avanzado", dijo Nissi Varki.
Los investigadores también validaron sus hallazgos en ratones introduciendo células tumorales diseñadas para producir Siglec-12. Los cánceres resultantes crecieron mucho más rápido y activaron muchas vías biológicas que se sabe que están involucradas en cánceres avanzados, en comparación con las células tumorales de control sin Siglec funcional-12.
Según Ajit Varki, esta información es importante porque podría aprovecharse para futuros diagnósticos y tratamientos. El equipo dio un impulso inicial al desarrollar una prueba de orina simple que podría usarse para detectar la presencia de la proteína disfuncional, y "también podría usar anticuerpos contra Siglec-12 para administrar quimioterapias selectivamente a las células tumorales que transportan la proteína disfuncional, sin dañar las células no cancerosas ", dijo.
Los coautores adicionales del estudio incluyen: Shoib S. Siddiqui, Michael Vaill, Raymond Do, Naazneen Khan, Andrea L. Verhagen, Gen-Sheng Feng, UC San Diego; Wu Zhang, Heinz-Josef Lenz, University of SouthernCalifornia; Teresa L. Johnson-Pais, Robin J. Leach, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas; y Gary Fraser, Charles Wang, Universidad de Loma Linda.
El financiamiento para esta investigación provino, en parte, de los Institutos Nacionales de Salud subvenciones R01GM32373, 5U01CA086402, T32GM008666 y DK007202.
Divulgación: el profesor Ajit Varki es asesor científico de Mablytics Inc., una startup de biotecnología que está desarrollando inmunoterapéuticos dirigidos contra este nuevo objetivo Siglec en tumores sólidos. Mablytics también ha financiado una colaboración de investigación relacionada con UC San Diego dirigida por Nissi Varki.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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