Cuando las células de grasa del cuerpo están llenas de exceso de grasa, el tejido circundante se inflama. Esa inflamación crónica de bajo nivel es uno de los factores que impulsan muchas de las enfermedades asociadas con la obesidad. Ahora, los científicos de UT Southwestern han descubierto untipo de célula responsable, al menos en ratones, de desencadenar esta inflamación en el tejido graso. Sus hallazgos, publicados en metabolismo de la naturaleza , eventualmente podría conducir a nuevas formas de tratar la obesidad.
"La inflamación de las células grasas en individuos obesos está relacionada con muchas de las comorbilidades que asociamos con el sobrepeso: cáncer, diabetes, enfermedades cardíacas e infecciones", dice la líder del estudio, Rana Gupta, Ph.D., profesora asociada demedicina interna. "Al identificar estas células, hemos dado un paso hacia la comprensión de algunos de los eventos iniciales que contribuyen a esa inflamación".
Cuando una persona consume más calorías de las necesarias, el exceso de calorías se almacena en forma de triglicéridos dentro del tejido graso, también conocido como tejido adiposo blanco WAT. Los investigadores saben que en las personas obesas, el WAT se sobrecarga de trabajo, las células grasas comienzan amueren y las células inmunes se activan. Pero el mecanismo exacto por el cual se produce esta inflamación no se comprende completamente.
Si bien muchos estudios se han centrado en las moléculas de señalización producidas por las células grasas o las células inmunitarias en WAT que podrían contribuir a la inflamación, el equipo de Gupta adoptó un enfoque diferente. En cambio, se centraron en los vasos que transportan sangre, así como en las células inmunitariasy moléculas inflamatorias - en WAT.
En 2018, Gupta y sus colegas identificaron un nuevo tipo de células que recubren estos vasos sanguíneos en ratones: una célula progenitora adiposa APC o célula precursora que genera células adiposas maduras. Pero, a diferencia de la mayoría de APC, el nuevoLas células, denominadas progenitores fibroinflamatorios o FIP, produjeron señales que fomentaron la inflamación. En el nuevo trabajo, los investigadores analizaron más de cerca el papel de los FIP en la mediación de la inflamación.
Solo un día después de cambiar los ratones machos jóvenes a una dieta alta en grasas, Gupta y sus colegas descubrieron que los FIP aumentaron rápidamente la cantidad de moléculas inflamatorias producidas. Después de 28 días con una dieta alta en grasas, encontraron un aumento sustancialen la proporción de FIP en comparación con otros APC.
"Este es el primer estudio que demuestra que estas células desempeñan un papel muy activo y temprano como guardianes de la inflamación en el tejido graso", dice Gupta.
Para demostrar que el aumento en el número y la actividad de los FIP no era solo un efecto secundario de las células grasas ya inflamadas, el equipo eliminó un gen de señalización inmunitario clave, Tlr4, de los FIP en algunos ratones. Después de cinco mesesuna dieta alta en grasas, los ratones que carecían de Tlr4 habían ganado tanto peso y tanta grasa como otros ratones con una dieta alta en grasas. Pero los ratones modificados genéticamente, con FIP que ya no podían generar las mismas señales- ya no tenían altos niveles de inflamación. En cambio, los niveles de moléculas inflamatorias en su WAT estaban más cerca de los niveles observados en ratones con dietas bajas en grasas.
Gupta y sus colegas continuaron demostrando que los niveles crecientes de una molécula de señalización relacionada, ZFP423, en los FIP también pueden mejorar la inflamación en las células grasas del ratón. Los hallazgos apuntan hacia posibles vías a seguir para reducir el riesgo de enfermedad en personas conobesidad.
"Parece que ZFP423 podría ser un freno importante en términos de ralentizar las señales inflamatorias en estas células", dice Gupta. "Por supuesto, queda por ver si eso es cierto tanto en humanos como en ratones".
El grupo de Gupta está planeando experimentos futuros para comprender mejor qué aspecto de una dieta alta en grasas inicia el aumento de la señalización inflamatoria en los FIP, así como si los resultados son ciertos en la grasa humana.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :