Un nuevo estudio realizado por científicos del Dana-Farber Cancer Institute y el Broad Institute of MIT y Harvard ofrece una visión de la gran cantidad de información que se puede obtener al peinar el genoma de una gran colección de muestras de tejido de leucemia.
Al analizar el material genético en la leucemia linfocítica crónica CLL y el tejido normal de más de 500 pacientes, los investigadores identificaron docenas de anormalidades genéticas que pueden provocar la enfermedad, incluidas dos que nunca antes se habían relacionado con el cáncer humano. Comenzaron a rastrearcómo algunas de estas anormalidades afectan el curso de la enfermedad y su susceptibilidad al tratamiento. Y comenzaron a rastrear la ruta evolutiva de la CLL, ya que su genoma en constante crecimiento genera nuevos grupos y subgrupos de células tumorales en un solo paciente.
Este tipo de información es crítica ya que el tratamiento de la CLL se orienta cada vez más a las características genéticas únicas del tumor de cada paciente. Los regímenes tradicionales de quimioterapia ahora se complementan con medicamentos que se dirigen al conjunto específico de genes delincuentes dentro de las células cancerosas.
"La secuenciación del ADN de la CLL nos ha enseñado mucho sobre la base genética de la enfermedad", dijo Catherine Wu, MD, de Dana-Farber, el Broad Institute of MIT and Harvard, y Brigham and Women's Hospital, un seniorautor del estudio, que publica la revista Naturaleza . "Los estudios anteriores, sin embargo, estaban limitados por el número relativamente pequeño de muestras de tejido tumoral analizadas y por el hecho de que esas muestras se tomaron en diferentes etapas del proceso de tratamiento, de pacientes tratados con diferentes fármacos.
"En nuestro nuevo estudio, queríamos determinar si analizar muestras de tejido de un grupo grande de pacientes tratados de manera similar proporciona el poder estadístico necesario para estudiar la enfermedad en toda su diversidad genética, para establecer conexiones entre ciertas mutaciones y"agresividad de la enfermedad, y para trazar la aparición de nuevas mutaciones y su papel en ayudar a que la enfermedad avance", continuó. "Nuestros resultados demuestran el rango de conocimientos que se pueden obtener con este enfoque".
"Este estudio también proporciona una visión de cómo podría ser la próxima fase de los esfuerzos de secuenciación genómica a gran escala", dijo Dan Landau MD, PhD, de Dana-Farber, Broad Institute of MIT and Harvard, y Brigham and Women's Hospital, un primer autor del estudio. "El creciente tamaño de la muestra nos permite comenzar a comprometernos profundamente con la compleja interacción entre las diferentes mutaciones encontradas en cualquier tumor individual, así como reconstruir las trayectorias evolutivas en las que estas mutaciones se adquieren para permitir que la neoplasia malignaprosperar y superar la terapia "
Wu y su equipo recolectaron muestras de tejido tumoral y normal de 538 pacientes con CLL, 278 de los cuales habían participado en un ensayo clínico alemán que ayudó a determinar el tratamiento estándar para la enfermedad. Realizaron una secuenciación del exoma completo WES en cada muestra, leyendo el código genético letra por letra en secciones de ADN que contienen el código para hacer proteínas. Un análisis de los datos arrojó una amplia gama de ideas :
"La amplitud de nuestros hallazgos muestra lo que podremos lograr al secuenciar y analizar sistemáticamente grandes cohortes de muestras de tejido tumoral con un estado clínico definido", comentó Gad Getz, PhD, del Broad Institute y Massachusetts General Hospital, co-autor principal del artículo: "Nuestro trabajo nos ha permitido descubrir nuevos genes de cáncer, comenzar a trazar el camino evolutivo de la CLL y demostrar que mutaciones específicas afectan la respuesta de los pacientes a la terapia. Estos descubrimientos formarán la base para la medicina de precisión de la CLLy otros tipos de tumores "
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Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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