Un descubrimiento sobre cómo el cuerpo trata el colesterol contenido dentro de sus células moribundas ha sugerido un nuevo enfoque emocionante para controlar los niveles de colesterol de las personas y, por lo tanto, su riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas.
El descubrimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia revela un mecanismo previamente desconocido por el cual las células que están a punto de morir informan a las células que están a punto de comerlas cómo manejar el colesterol que contienen. Al estimular o simular este mensaje molecular,algún día, los médicos podrán regular mejor los niveles de colesterol HDL y LDL en el cuerpo, los denominados colesteroles "buenos" y "malos".
"Entregamos aproximadamente un millón de células en el cuerpo por segundo como parte de una vida saludable y rutinaria, y estos 'cadáveres' son rápidamente comidos y procesados por las células vecinas llamadas fagocitos", explicó el investigador Kodi S. Ravichandran, PhD"Pero hay un desafío aquí: cuando un fagocito se come otra célula, es básicamente como si tu vecino se mudara contigo con todas sus pertenencias. El fagocito que acaba de comer la célula moribunda tiene que manejar todo el colesterol, lípidos, proteínas, carbohidratos".y otros componentes que provienen del objetivo que acaba de comer, además de mantener su propio metabolismo de rutina ".
El descubrimiento realizado por el Dr. Aaron Fond en el laboratorio Ravichandran explica cómo las células moribundas ofrecen un tipo de instrucciones en el lecho de muerte para tratar el exceso de colesterol. Ese conocimiento abre la puerta a terapias dirigidas que podrían controlar el proceso a través de un desencadenante más fisiológicoque los métodos existentes. Regulando el colesterol
El objetivo principal de los científicos en la regulación del colesterol ha sido una molécula llamada LXR, un "sensor" que evita que las células se sobrecarguen de colesterol. Pero los esfuerzos para atacar LXR directamente han tomado un enfoque de martillo, ya que LXR normalmente estimula y suprime cientos de genesEsos esfuerzos, dijo Ravichandran, "no han sido particularmente fructíferos y con demasiados efectos secundarios".
El descubrimiento del laboratorio Ravichandran ofrece una forma de estimular el transporte y la eliminación del colesterol como lo hace el cuerpo de forma natural: a través de mensajes celulares ". Cuando estábamos estudiando cómo los fagocitos que ingieren las células apoptóticas [moribundas] regulan el colesterol, descubrimos que ellas células moribundas utilizan un mecanismo completamente nuevo ", dijo." Las células moribundas exponen ciertos lípidos de membrana o las llamadas señales de "comerme" en su superficie. Cuando los fagocitos los reconocen a través de receptores específicos, esto desencadena una vía [en los fagocitos] que finalmente conduce a la regulación al alza de los niveles de un transportador de colesterol muy importante, ABCA1. "Este es un proceso que parece ser completamente independiente de la vía LXR que ahora se dirige. Es importante destacar que muchos estudios en humanos han demostrado una asociación entre los niveles de ABCA1 yenfermedad cardiovascular.
Fond, Chang Sup Lee, Ravichandran y sus colegas han descubierto ahora los componentes de la maquinaria molecular por la cual las células moribundas regulan al alza ABCA1 en los fagocitos. Descubrieron que cuando el receptor fagocítico BAI1 se acopla a la célula moribunda, esto inicia una señal para regular al alza ABCA1.Los ratones que carecen de BAI1 tuvieron una peor relación HDL / LDL, mientras que los ratones que expresan más BAI1 mostraron un efecto beneficioso. "En ratones con mayores niveles de este receptor BAI1, los fagocitos no solo comen mejor, sino que regulan ABCA1 y muestran una relación mejorada deHDL versus colesterol LDL ", dijo Ravichandran.
Ravichandran, presidente del Departamento de Microbiología, Inmunología y Biología del Cáncer de la UVA, ya está trabajando en posibles formas de provocar este efecto en humanos. "Ahora tenemos la oportunidad de apuntar directamente a este receptor BAI1 y / o señalización a través de esta vía", dijo." Esto, a su vez, tendría un papel beneficioso en la regulación del colesterol y ayudaría a prevenir los efectos cardiovasculares perjudiciales ".
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Virginia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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