Los niños diagnosticados con osteosarcoma pueden verse afectados por un defecto de impresión de ADN que también se encuentra en los padres, según una nueva investigación del Centro de Cáncer Masónico, Universidad de Minnesota. La impresión de ADN es un fenómeno en el que solo uno de los dos genes heredados está activo mientrasel otro está presente pero inactivo.
El estudio se publica ahora en la revista Oncotarget .
La investigación fue encabezada por el investigador del Centro de Cáncer Masónico Subbaya Subramanian, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Cirugía de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota. El estudio también fue apoyado en colaboración por David Largaespada, Ph.D., profesor en elDepartamento de Hematología / Oncología Pediátrica y Clifford Steer, MD, profesor en los Departamentos de Medicina y Genética, Biología Celular y Desarrollo. Ambos son miembros del Centro de Cáncer Masónico.
El osteosarcoma es un tipo de cáncer de hueso que afecta predominantemente a niños y adolescentes. La tasa de supervivencia a cinco años es de aproximadamente el 70 por ciento, una tasa que no ha cambiado en más de 30 años. Investigaciones recientes han demostrado una conexión entre la regulación negativa de los microARN y el desarrollo y progresión del osteosarcomaEn este estudio, los investigadores querían saber si los cambios específicos en la expresión de genes y microARN asociados con el osteosarcoma podrían deberse a alteraciones epigenéticas y, específicamente, si estas alteraciones también están presentes en un padre.
El autor principal, Jingmin Shu, Ph.D., y el equipo evaluaron los cambios en la metilación del ADN, así como también revisaron las modificaciones de histonas tanto en los tejidos óseos normales como en las muestras de pacientes. Mirando aún más de cerca, los investigadores también determinaron el estado de impresión de un genómico específicoubicación utilizando el ADN de muestras de hisopos bucales de pacientes con osteosarcoma y de sus padres no afectados. Simultáneamente, observaron defectos pronunciados de impresión en ciertos modelos de osteosarcoma en ratones.
Lo que encontraron
Los resultados del estudio muestran que los defectos de impresión están asociados con la patogénesis del osteosarcoma y estos defectos de impresión están presentes en las muestras de ADN de los niños afectados y sus padres biológicos.
"A través de estos estudios iniciales, encontramos los defectos de impresión como posibles mecanismos que alteran la expresión de genes y microARN que están asociados con la patobiología del osteosarcoma", dijo Subramanian. "Esto también nos permite pensar que los defectos de impresión pueden ser una causa de osteosarcoma para desarrollar predominantementecomo un cáncer pediátrico "
También notaron con cautela que se necesita un estudio de cohorte más grande.
Otros hallazgos notables incluyen :
"Estos hallazgos preparan el escenario para la investigación clínica con fármacos modificadores del ADN y la cromatina, así como la rectificación de defectos de impresión mediante herramientas de edición del genoma en el tratamiento del osteosarcoma", dijo Subramanian. "Se necesita más investigación para evaluar nuevos métodos para corregir la impresióndefectos como terapias preventivas "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Salud Académica de la Universidad de Minnesota . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :