El Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC y los científicos de la Universidad de Iowa han utilizado una nueva tecnología de edición de genes llamada CRISPR, para reparar una mutación genética responsable de la retinosis pigmentaria RP, una afección hereditaria que hace que la retina se degrade y conduce aceguera en al menos 1,5 millones de casos en todo el mundo.
El estudio fue publicado en Informes científicos , y marca la primera vez que los investigadores han reemplazado un gen defectuoso asociado con una enfermedad sensorial en células madre que se derivaron del tejido de un paciente.
"Nuestra visión es desarrollar un enfoque personalizado para tratar las enfermedades oculares", dice Stephen Tsang, MD, PhD, profesor asociado de Oftalmología László Z. Bitó y profesor asociado de patología y biología celular en CUMC, y uno de losautores senior. "Aún nos queda camino por recorrer, pero creemos que el primer uso terapéutico de CRISPR será para tratar una enfermedad ocular. Aquí hemos demostrado que los pasos iniciales son factibles".
En el estudio, los investigadores crearon células madre a partir de una muestra de piel que se tomó de un paciente con retinitis pigmentosa. Como las células madre derivadas del paciente aún albergaban la mutación que causa la enfermedad, los equipos utilizaron CRISPR para reparar el gen defectuosoLas células madre pueden potencialmente transformarse en células retinianas sanas y trasplantarse de nuevo al mismo paciente para tratar la pérdida de visión.
"La forma de retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X es un candidato ideal para un enfoque de medicina de precisión porque una mutación común representa el 90% de los casos", explica Tsang. El uso de CRISPR, que se adapta fácilmente a diversas secuencias de ADN, permitepara una edición rápida y precisa, los científicos pueden tomar las propias células de un paciente y realizar reparaciones precisas específicas para el genoma de ese individuo.
Debido a que las correcciones se realizan en células derivadas del propio tejido del paciente, los médicos pueden volver a trasplantar las células con menos temores de rechazo por parte del sistema inmunológico. Ensayos clínicos anteriores han demostrado que la generación de células retinianas a partir de células madre embrionarias y su uso parael trasplante es un procedimiento seguro y potencialmente eficaz.
En este artículo, los investigadores se enfocaron en una de las variantes más comunes de retinitis pigmentosa, que es causada por un solo error en un gen llamado RGPR. La composición de RGPR, que contiene muchas repeticiones y pares de nucleótidos de unión estrecha,hacen que sea un gen difícil de editar. Los investigadores dicen que el éxito preliminar con RGPR es, por lo tanto, prometedor para tratar otras formas de la afección causada por mutaciones en otros genes.
El tratamiento actual para la retinosis pigmentaria recomendado por los Institutos Nacionales de la Salud, que consume altas dosis de vitamina A, ralentiza la pérdida de la visión pero no cura la enfermedad.
Actualmente se están realizando ensayos clínicos con otros tipos de terapias génicas para la retinitis pigmentosa. A diferencia de los métodos basados en CRISPR, estas terapias introducen tramos de ADN que complementan parte de la actividad del gen defectuoso, pero no corrigen directamente la mutación original.Los estudios han demostrado que cualquier mejora en la visión de estas terapias de suplementación genética disminuye con el tiempo.
Un enfoque de medicina de precisión impulsado por CRISPR para tratar la retinitis pigmentosa puede mejorar las terapias actuales y restaurar la visión de un paciente, porque CRISPR, con su precisión milimétrica, puede corregir el defecto genético fundamental responsable de la enfermedad. Sin embargo, la tecnología CRISPR aún no se haaprobado para uso en humanos.
Recientemente, otro grupo ha utilizado CRISPR para extirpar una mutación causante de enfermedad en ratas con retinitis pigmentosa. Este estudio insinúa la promesa de utilizar CRISPR terapéuticamente en seres humanos, y los grupos de CUMC y Iowa ahora están trabajando para demostrar que la técnicano introduce modificaciones genéticas no deseadas en las células humanas y que las células corregidas son seguras para el trasplante.
Tsang y sus colegas creen que el primer uso clínico de CRISPR podría ser para el tratamiento de una enfermedad ocular porque, en comparación con otras partes del cuerpo, el ojo es de fácil acceso para la cirugía, acepta fácilmente tejido nuevo y puede ser monitoreado de manera no invasiva.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :