Durante mucho tiempo se pensó que el cáncer hace metástasis o se propaga cuando una sola célula cancerosa escapa del tumor original, viaja a través del torrente sanguíneo y se instala en órganos distantes. Sin embargo, una creciente evidencia sugiere que estos malos actores nono viajen solos; en cambio, migran a través del cuerpo en grupos celulares, como las pandillas.
Un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y el Instituto Médico Johns Hopkins, publicado en PNAS Early Edition, confirmó que los grupos de células cancerosas de hecho viajan juntas en todas las etapas de la metástasis. El estudio también identificó las firmas moleculares únicas de estos grupos de tumores itinerantes altamente agresivos, como el hecho de que cada uno es dirigido por un miembro de una pandilla que esalimentado por un tipo de criptonita celular: una proteína altamente expresada llamada queratina 14.
En última instancia, los hallazgos pueden no solo proporcionar nuevas ideas sobre la metástasis, sino que también pueden apuntar a posibles objetivos farmacológicos para prevenir o retrasar el proceso mortal, según el primer y coautor correspondiente Dr. Kevin Cheung, miembro asistente de Salud PúblicaDivisión de Ciencias en Fred Hutch. Comenzó la investigación mientras trabajaba como investigador postdoctoral y miembro de oncología médica en el laboratorio del Dr. Andrew Ewald, profesor asociado en el Departamento de Biología Celular de Johns Hopkins, quien es corresponsal y autor principal.del papel.
Para el estudio, los investigadores se basaron en un modelo de ratón de cáncer de mama que migró espontáneamente a los pulmones. Mediante un ensayo de rastreo de linaje multicolor, descubrieron que las células cancerosas no solo viajan juntas desde el principio hasta el final de su viaje a lo largo delcuerpo, pero necesitan mantenerse unidos para sobrevivir.
"Es un juego de equipo en todo el proceso", dijo Cheung. "Esta banda de matones se interrumpe en el sitio primario, ingresa al torrente sanguíneo y luego se instala en órganos distantes". Cheung y sus colegas también descubrieron que al romperLas pandillas se transformaron en células individuales y murieron. "Las pandillas tienen una capacidad mucho mejor para hacer metástasis que las células individuales", dijo.
A través de la secuenciación de ARN para comprender qué genes se expresaron en estas células, los investigadores también descubrieron que las pandillas tenían cambios en la expresión de genes que codifican para tres complejos proteicos diferentes: • Mayor expresión de genes desmosómicos, lo que podría permitir que las células fácilmentese adhieren el uno al otro. "Piense en ello como un remache molecular", dijo Cheung.hígado. • Menor expresión de genes involucrados en la presentación de antígenos que podrían permitir a los matones evadir el sistema inmunitario del cuerpo, específicamente las células T. Se necesita más trabajo para probar directamente las consecuencias de estos cambios genéticos, dijo Cheung.más estudios para probar estas hipótesis y, en última instancia, impulsar estos hallazgos para desarrollar nuevas terapias para el cáncer de mama metastásico.
"De todas las etapas del cáncer de seno, la metástasis sigue siendo la más difícil de tratar", continuó. "Si piensas en este estudio como una hoja de ruta, entonces el trabajo en mi laboratorio ahora está dirigido a crear el plan de batalla para combatir este desafío"
Según la Red de cáncer de seno metastásico, se estima que el número de personas que viven con cáncer de seno metastásico en los EE. UU. Es de más de 155,000. Alrededor del 6 al 10 por ciento de los nuevos casos de cáncer de seno se diagnostican inicialmente en la Etapa 4, y se estima que20 a 30 por ciento de todos los casos de cáncer de seno se volverán metastásicos. Aproximadamente 40,000 personas mueren de cáncer de seno metastásico cada año en los Estados Unidos, y el cáncer de seno en etapa tardía recibe menos del 5 por ciento de los fondos de investigación en comparación con todos los cánceres combinados.
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Materiales proporcionado por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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