Un equipo de investigadores dirigido por la Universidad de Leicester ha arrojado nueva luz sobre cómo funciona la maquinaria de regulación que controla la expresión génica al caracterizar un complejo conocido como el complejo NuRD.
El estudio, dirigido por John Schwabe, profesor de biología estructural y jefe del departamento de biología molecular y celular de la Universidad de Leicester y publicado en la revista eLIFE se centra en tres componentes proteicos que constituyen el núcleo del complejo NuRD: MTA1, RBBP4 y HDAC1.
La función del complejo NuRD es controlar la cantidad de proteína producida por la célula, un proceso llamado regulación génica. La expresión de proteína no regulada interrumpe el equilibrio dentro de una célula sana y puede conducir a una división celular anormal y al crecimiento tumoral.
Se ha demostrado que los componentes del complejo NuRD HDAC1 y MTA1 están presentes en altos niveles en ciertos tipos de cáncer. Una imagen más clara de cómo interactúan estas proteínas puede ayudar a desarrollar estrategias para reducir la actividad del complejo y devolver la célula al equilibrio.
Al examinar la relación entre las tres proteínas, el equipo pudo mostrar detalles sin precedentes sobre la estructura 3D del complejo NuRD, así como caracterizar la naturaleza molecular de la 'interfaz extensa' entre MTA1 y RBBP4.
El profesor Schwabe dijo: "Este trabajo es enormemente emocionante ya que las imágenes de la microscopía electrónica proporcionan una imagen 3D directa de un complejo de represión y de esto hemos podido identificar uno de los mecanismos de reclutamiento para dirigir a genes específicos. El 3DLa estructura del complejo NuRD muestra que la interacción entre los componentes es más extensa de lo que se sabía previamente.
"Este estudio abre la posibilidad de resolver la estructura de toda la máquina molecular y plantea el desafío de explorar cómo las subunidades adicionales ajustan la regulación génica".
"Este estudio solo ha sido posible gracias a una fructífera colaboración entre grupos de la Universidad de Leicester y la Universidad de Warwick con el apoyo de Diamond Light Source, cerca de Oxford. Estamos encantados de haber podido compartir recursos y experiencia en la generación de estosresultados "
Los resultados muestran una imagen más clara sobre cómo se ensambla el complejo y la forma en que interactúa con las proteínas que empaquetan el genoma humano en la célula. Un conocimiento más profundo de cómo se reclutan estos complejos en los genes ayudará a diseñar tratamientos paracombatir la actividad genética aberrante.
El Dr. Christopher Millard, del Departamento de Biología Molecular y Celular de la Universidad de Leicester, agregó: "En el futuro, comprender el mecanismo exacto por el cual el complejo NuRD se ensambla y funciona podría convertirlo en un objetivo atractivo para el desarrollo de un cáncer nuevo y específicoterapéutica y tratamiento para una variedad de enfermedades genéticas "
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Materiales proporcionados por Universidad de Leicester . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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