La enfermedad congénita del favismo causa malestar e incluso ictericia en los pacientes después de consumir frijoles. El culpable es una deficiencia enzimática particular, que destruye los glóbulos rojos. Científicos del Hospital Infantil Universitario de Zúrich han descubierto ahora que, en caso de unaDeficiencia enzimática grave o completa, los pacientes también pueden sufrir una inmunodeficiencia. Los pacientes deben ser tratados de manera diferente según la gravedad de su deficiencia.
El favismo es una enfermedad hereditaria común que afecta a alrededor de 400 millones de personas en todo el mundo. Es causada por la falta de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa G6PD. Esta deficiencia desencadena la destrucción de los glóbulos rojos hemólisis y anemia enpacientes después de consumir habas y ciertos medicamentos. En el caso de formas graves con una deficiencia enzimática completa, incluso pueden ocurrir infecciones potencialmente mortales con bacterias y hongos. Sin embargo, la mayoría de los especialistas que tratan a estos pacientes lo desconocen. Los científicos delEl Centro de Investigación Infantil del Hospital Infantil Universitario de Zúrich y la Universidad de Zúrich ahora revelan el vínculo mecanicista entre la deficiencia grave de G6PD y la inmunodeficiencia.
Una enzima G6PD en funcionamiento juega un papel clave en la llamada vía de las pentosas fosfato en el metabolismo celular. En este proceso se forma el cofactor nicotinamida adenina dinucleótido NADPH, que tiene dos funciones: Por un lado, garantizaque hay suficiente glutatión disponible en los glóbulos rojos, lo que protege estas células como antioxidante. En caso de una deficiencia de G6PD, las células pierden esta protección contra el estrés oxidativo, lo que resulta en hemólisis. Por otro lado, el cofactorNADPH permite la formación de compuestos reactivos de oxígeno en los fagocitos del sistema inmunológico que necesitan para defenderse de las infecciones bacterianas y fúngicas.
Inmunodeficiencia similar a la granulomatosis séptica
Los científicos de Zurich se asociaron con colegas de investigación de Alemania para aclarar el mecanismo de la defensa inmune defectuosa en pacientes con G6PD: "En caso de una deficiencia completa de G6PD, es decir, sin una función residual demostrable de la enzima, los fagocitos no puedenformar compuestos reactivos de oxígeno, como el peróxido de hidrógeno, debido al suministro deficiente de NADPH ", explica Janine Reichenbach, profesora de inmunología pediátrica en la Universidad de Zurich. Al igual que con una inmunodeficiencia conocida en fagocitos llamada enfermedad granulomatosa crónica EGC, esto causauna formación defectuosa de las redes de ADN, las llamadas "trampas extracelulares de neutrófilos" NET, que son necesarias para capturar y matar bacterias y hongos. "Además de la deficiencia menor de G6PD, que afecta principalmente a los glóbulos rojos,Por tanto, la deficiencia enzimática completa también constituye una inmunodeficiencia en los fagocitos ", dice Reichenbach, resumiendo los resultados del estudio.
Impacto en la terapia
Esto tiene consecuencias para el tratamiento de pacientes con una deficiencia de G6PD: "Para determinar la necesidad de medidas profilácticas antimicrobianas permanentes, la gravedad de la deficiencia de G6PD debe determinarse primero durante el diagnóstico. En caso de una enzima gravedeficiencia, la formación de compuestos reactivos de oxígeno y redes de ADN debería analizarse ", concluye Reichenbach.
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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