Los medicamentos antivirales eficaces para múltiples cepas de Influenza A podrían funcionar atacando objetivos de ARN combinados.
La Influenza A es uno de los virus más prolíficos y diversos en la Tierra; su capacidad de mutar rápidamente para resistir el tratamiento desafía el manejo de futuras pandemias. Ahora, los investigadores de A * STAR han identificado miles de segmentos de ARN que podrían actuar como nuevos potencialesobjetivos de medicamentos antivirales y brindan protección contra todas las cepas de Influenza A.
Durante una pandemia, que podría demorar solo dos meses en extenderse por todo el mundo, la creación de una nueva vacuna para atacar una cepa específica de Influenza A podría tomar hasta seis meses. Una nueva vía que se está explorando incluye medicamentos antivirales creados usandollamados oligonucleótidos antisentido AON: polímeros sintéticos que pueden bloquear la progresión de la enfermedad al alterar la actividad del ARN viral.
"La próxima pandemia de Influenza A es inevitable, dado lo fácil que es para un subtipo de origen animal mutar e infectar a los humanos", dice Keng Boon Wee en el Instituto de Computación de Alto Rendimiento A * STAR, que trabajó en el proyecto concientíficos de Singapur ". Para utilizar los AON, necesitamos identificar sitios específicos de ARN objetivo encontrados en todos los subtipos y cepas virales. En el caso de la Influenza A, esto significa buscar en casi 36,000 cepas. Utilizamos simulaciones por computadora para buscar el ARN objetivositios en todos los subtipos actuales de Influenza A "
Al principio, el equipo pensó que podrían encontrar un sitio objetivo que protegiera contra todos los subtipos. Sin embargo, se hizo evidente que esto era simplemente imposible, porque no todas las secuencias de ARN comparten un único sitio. En cambio, los investigadores se dieron cuenta de quedebe buscar 'pares' de sitios que, si están dirigidos simultáneamente por AON, podrían proporcionar protección de subtipos múltiples.
"Nuestra búsqueda inicial descubrió miles de pares potenciales", dice Wee. "Si bien nos sorprendió gratamente que solo dos sitios objetivo son suficientes para abordar todas las cepas de todos los subtipos simultáneamente, estábamos muy entusiasmados con el enorme potencial para combinar estos parespara crear aún más objetivos "
El equipo descubrió que las combinaciones de pares cuidadosamente seleccionadas podrían aumentar significativamente el 'factor de cobertura' de un nuevo cóctel de drogas, el tiempo que le toma a un virus volverse resistente a los medicamentos. Al enfocarse en combinaciones de pares, se podrían desarrollar medicamentos antivirales basados en AON quepuede proporcionar protección a largo plazo contra todos los subtipos y cepas de influenza A.
"Incluso cuando eliminamos objetivos que no se pueden usar debido a efectos no deseados, el espacio objetivo potencial es enorme", dice Wee. "Nuestra técnica también es aplicable a otros virus, incluido el VIH. Esperamos trabajar con virólogos experimentales para validarnuestros pares combinatorios y desarrollamos la correspondiente terapéutica de ARN "
Los investigadores afiliados a A * STAR que contribuyen a esta investigación son del Instituto de Informática de Alto Rendimiento y el Instituto de Bioinformática. Para obtener más información sobre la investigación del equipo, visite la página web De la secuencia a la función.
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Materiales proporcionado por Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación A * STAR . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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