Las moléculas de ARN especiales llamadas ARN largos no codificantes ARNnc son controladores clave para mantener la salud inmunológica al combatir infecciones o prevenir trastornos inflamatorios, según una investigación dirigida por Jorge Henao-Mejia, MD, PhD, profesor asistente de Patología y LaboratorioMedicina en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. El descubrimiento ofrece un posible objetivo farmacológico para varios trastornos inflamatorios caracterizados por una esperanza de vida anormal en un grupo de glóbulos blancos, lo que puede provocar daños en los órganos.
Henao-Mejia identificó el gen para un lncRNA llamado Morrbid en 2013 cuando era becario postdoctoral en el laboratorio del coautor del presente estudio, Richard Flavell, PhD, FRS, en la Universidad de Yale en colaboración con otro coautor, Adam Williams, del Laboratorio Jackson de Medicina Genómica, Bar Harbor, Maine. Después de que Henao-Mejia estableció su laboratorio en Penn en 2014, él y sus estudiantes lideraron el equipo que finalmente identificó las células inmunes en las que se expresa Morrbid e iluminó su papel y mecanismomediante el cual regula la vida útil de las células inmunes. Este estudio actual aparece como una publicación anticipada en línea en Naturaleza este mes
Los ARN largos no codificantes se transcriben de los genes y con frecuencia abundan en las células, sin embargo, no codifican proteínas. El genoma humano contiene alrededor de 20,000 genes codificadores de proteínas, menos del 2 por ciento del genoma total, pero 70por ciento del genoma humano produce activamente alrededor de 10,000 lncRNAs y se desconoce la función de la mayoría de ellos.
El equipo descubrió que Morrbid controla la vida útil de las células mieloides circulantes, que son clave para mantener el equilibrio adecuado entre la lucha contra la infección y la inflamación. El gen para Morrbid se conserva en todas las especies, incluidos ratones y humanos, y es específico para ciertos sistemas inmunescélulas: neutrófilos, eosinófilos y monocitos.
Estos tipos de células comprenden el 70 por ciento de todos los glóbulos blancos circulantes, sin embargo, son muy potentes en su reacción y a veces tan fuertes que pueden causar mucho daño al tejido sano circundante. El sistema activo es similar a los primeros en responder aUna crisis o un invasor de todas las células inmunes.
Pero, ¿cómo mantiene el cuerpo bajo control esta respuesta inicial de perro guardián excesivamente celoso? ¿Cómo sabe el cuerpo cuándo y cómo decirle a las células que retrocedan?
"Estas células tienen una vida extremadamente corta, menos de un día, y su vida útil está estrictamente regulada para satisfacer las demandas de un organismo", dijo Henao-Mejia. "Si entendemos los mecanismos moleculares por los cuales su vidaspan está estrictamente regulado, tal vez podríamos corregirlo cuando el control falla o encenderlo, cuando sea necesario ".
Morrbid regula la vida útil de las células controlando la expresión de Bim, un gen cercano que a su vez controla la muerte celular programada en respuesta a la abundancia de citocinas y metabolitos pro-supervivencia en el entorno circundante fuera de las células. Morrbid esencialmente anula un mecanismo de señalización que previenemuerte prematura de células inmunes.
Al eliminar Morrbid en ratones, el equipo instigó una reducción drástica en la frecuencia de las células inmunes que normalmente expresan Morrbid. Por lo tanto, los ratones tenían menos capacidad para combatir infecciones pero obtuvieron protección contra la inflamación.
La expresión de la versión humana del gen, MORRBID, se ve afectada en pacientes con síndrome hipereosinofílico, en el que la vida útil de algunas células inmunes no se controla, causando inflamación y daño a los órganos ". Sabiendo esto, Morrbid podría ser unbuen objetivo farmacológico para esta enfermedad poco común y tal vez incluso tenga un papel potencial para enfermedades crónicas como asma, enfermedad inflamatoria intestinal, obesidad o cáncer, todos los cuales tienen un componente inflamatorio errante en sus síntomas ", dijo Henao-Mejia".En un futuro próximo, nos gustaría concentrar nuestros esfuerzos para desarrollar estrategias para modular la función de MORRBID en las células humanas como una herramienta terapéutica eficaz contra la enfermedad inflamatoria ".
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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