Los genes desempeñan un papel en la forma en que las personas con diabetes tipo 2 con alto riesgo de enfermedad cardiovascular responden al control glucémico intensivo como una intervención para prevenir la enfermedad. Ese es el hallazgo principal de un estudio dirigido por Joslin que se publicó en línea en agosto15 pulgadas Cuidado de la diabetes.
"Esta es la primera vez que hemos encontrado predictores de mortalidad por enfermedades cardiovasculares asociadas con el control glucémico intensivo", dice el autor principal Alessandro Doria, MD, Ph.D., MPH, investigador principal de la Sección de Genética y Epidemiología y Directordel Centro de Genética en Joslin Diabetes Center y Profesor Asociado de Medicina en la Escuela de Medicina de Harvard.
Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de problemas de salud y mortalidad en las personas con diabetes tipo 2, que tienen de dos a cuatro veces más riesgo de contraer la enfermedad que las personas sin diabetes. La prevención de la enfermedad de las arterias coronarias es un enfoque importante del tratamiento y la investigación de la diabetes.
Un estudio nacional reciente, Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes ACCORD investigó si el control glucémico intensivo que tiene como objetivo un nivel de A1C objetivo de menos del 6 por ciento de la diabetes tipo 2 es una intervención eficaz para la enfermedad cardiovascular en comparación con el estándarterapia que apunta a un nivel de A1C de 7-7,9 por ciento.
ACCORD tuvo resultados sorprendentemente inconsistentes: el control glucémico intensivo redujo el riesgo de infarto de miocardio y eventos cardiovasculares mayores, pero también resultó en un aumento en la mortalidad cardiovascular. Para identificar una posible causa de estos resultados, los científicos y colaboradores de Joslin en las Universidades de Virginia yCarolina del Norte inició un estudio de asociación de genoma completo GWAS de los participantes de ACCORD en el grupo de control intensivo. "Queríamos averiguar si había una manera de aprovechar los beneficios del control glucémico y evitar el aumento de la mortalidad", dice el Dr.Doria.
El estudio identificó dos marcadores genéticos asociados con un aumento de tres veces en la enfermedad cardiovascular entre los pacientes sometidos a un control glucémico intensivo en comparación con el estándar. Los dos marcadores se consideraron juntos para crear una puntuación de riesgo genético GRS para calcular el riesgo de enfermedad cardíaca entre los participantes del estudio.
Los participantes con la puntuación más baja 20 por ciento de la población ACCORD obtuvieron el mayor beneficio de la terapia intensiva, experimentando una reducción significativa en eventos cardiovasculares fatales y no fatales. Aquellos con una puntuación intermedia 50 por ciento de los participantes obtuvieron algún beneficio, experimentando una reducción en los eventos no fatales pero no la mortalidad cardiovascular. Para los participantes con la puntuación más alta 30 por ciento de los participantes, la terapia tuvo efectos negativos, lo que resultó en un aumento importante de las muertes cardiovasculares sin una disminución de los eventos no fatales.
Para validar aún más estos hallazgos, se realizó un análisis genético en los participantes del Joslin Kidney Study en diabetes tipo 2, que tenían un buen control glucémico pero no tan intensivo como los participantes del ACCORD. A pesar de las diferencias del estudio, se encontraron resultados similares: sujetos conel GRS más bajo recibió el mayor beneficio del control glucémico. Los sujetos con GRS alto tuvieron efectos neutrales en lugar de perjudiciales, tal vez debido al control glucémico menos estricto.
Estos marcadores genéticos tienen el potencial de identificar a los pacientes que probablemente se beneficiarán de un control glucémico intensivo de las complicaciones cardíacas y a los que se verán perjudicados por ello. "Siempre nos esforzamos por ofrecer una medicina personalizada a los pacientes con diabetes. Lo hemos intentadopara encontrar marcadores para dirigir el tratamiento de la diabetes y ahora tenemos marcadores genéticos que ofrecen esa posibilidad ", dice el Dr. Doria.
Las pruebas de dos marcadores genéticos están disponibles y son económicas. Sin embargo, antes de que estos hallazgos puedan usarse en la práctica clínica, deben confirmarse en estudios adicionales. El Dr. Doria espera que la publicación de este estudio estimule a los investigadores a realizar análisis genéticos departicipantes en otros ensayos de diabetes para proporcionar más evidencia que respalde los resultados del estudio.
Además de los dos marcadores genéticos, el estudio identificó otras 22 variantes genéticas con una asociación menos concluyente que los dos marcadores genéticos con control glucémico intensivo y resultados cardíacos. Los investigadores del Dr. Doria y Joslin están investigando esas variantes en el Joslin Kidney StudyTambién están investigando los mecanismos que permiten que los dos marcadores genéticos influyan en los resultados de los pacientes, lo que podría conducir al desarrollo de nuevas intervenciones para prevenir la enfermedad cardiovascular en la diabetes.
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Materiales proporcionado por Centro de Diabetes Joslin . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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