Las estructuras artificiales de antígenos tumorales, los llamados mimotopos, aplicados en las vacunas de pacientes con cáncer pueden desencadenar una respuesta inmune a largo plazo. Sin embargo, para la vacuna se requiere un portador que desencadene una respuesta inmune en sí. Un equipo de investigadores deel Instituto de Investigación Messerli de la Universidad de Medicina Veterinaria de Viena y la Universidad Médica de Viena demostraron en pruebas de laboratorio que las partículas similares a virus de virus adenoasociados AAV inofensivos son particularmente adecuadas como portadores. Los científicos pudieron producir mimotopos parael factor de crecimiento HER2, un antígeno tumoral de aproximadamente el 30 por ciento de los tumores de mama, sin postratamiento químico en estas partículas portadoras de AAV y usarlas directamente como una vacuna específica. En el futuro, esta vacuna podría servir como profilaxis para casos de alto riesgopacientes o pacientes con cáncer de mama que ya han recibido una terapia. Debido a las similitudes cercanas del factor de crecimiento en humanos y perros, también un tratamiento de senos caninost tumores parece posible.Los resultados fueron publicados en las revistas OncoImmunology y Oncology Letters.
El sistema inmunológico reacciona a proteínas exógenas de bacterias y virus, los llamados antígenos, produciendo anticuerpos. También las características de las células tumorales, como una proteína que es demasiado abundante en la envoltura celular, se denominan antígenos. Pero como son sustancias endógenas, el sistema inmunológico los tolera. Las vacunas dirigidas pueden acabar con esta tolerancia y desencadenar una respuesta inmunitaria contra las células tumorales. Las imitaciones artificiales de la estructura superficial de proteínas tumorales específicas, los mimotopos, son especialmente adecuadas para las inmunoterapias. Estimulan al sistema inmunológico paratambién producen anticuerpos contra los antígenos tumorales.
Las partículas de los virus asociados a Adeno mejoran la producción de vacunas
Los mimotopos se seleccionan para cada tipo de cáncer a partir de una amplia gama de imitaciones de estructuras diferentes, una llamada biblioteca. "Si usamos anticuerpos contra antígenos tumorales, podemos seleccionar exactamente el mimotopo correcto de la biblioteca", explicó Erika Jensen.-Jarolim, investigador principal del estudio del Messerli Research Institute en Vetmeduni Vienna. Sin embargo, las imitaciones seleccionadas por sí solas no son una vacuna completa. Además, deben estar unidas a un portador que desencadena una respuesta inmune en sí misma como adyuvante.
Hasta ahora, los mimotopos se han unido químicamente a un portador. Pero esto resultó ser una desventaja porque la estructura del mimotopo puede cambiar retrospectivamente, lo que reduce la eficacia de la vacuna. Por lo tanto, Jensen-Jarolim y su equipo utilizaron partes de adenovirus, por lo quellamadas partículas virales adenoasociadas partículas AAV como portadoras. Estas partículas no causan una enfermedad, sino una fuerte respuesta inmune. Se pueden desarrollar bibliotecas de mimotopos junto con las partículas. Por lo tanto, no es necesario un postratamiento químico y la estructura se conserva. "Después de seleccionar específicamente mimotopos con anticuerpos, obtenemos una vacuna completa lista para usar", dijo Jensen-Jarolim.
Mimotopo contra el antígeno del cáncer de mama probado con éxito
Junto con un socio de la industria, el equipo de investigación probó con éxito una vacuna de una nueva biblioteca de mimotopos de AAV para un antígeno tumoral del cáncer de mama, el factor de crecimiento HER2. Al ser una proteína señal en la membrana celular de las células tumorales, HER2 estimulacrecimiento maligno y supervivencia. En el 30 por ciento de los tumores de mama humanos, este factor de crecimiento es mucho más abundante en la membrana que en las células sanas.
La eficacia de la vacuna se demostró en pruebas con animales. Los ratones vacunados con el mimotopo estaban significativamente protegidos contra los tumores en crecimiento con el antígeno tumoral HER2. El grupo de control sin la vacuna desarrolló tumores de mama.
Mimotope como vacuna profiláctica contra el cáncer de mama
A diferencia de la inmunoterapia activa con mimotopos, la inmunoterapia pasiva con antígenos antitumorales específicos se ha utilizado clínicamente durante bastante tiempo. En esta terapia, el sistema inmunológico no reacciona, permanece pasivo. Por lo tanto, los anticuerpos deben administrarse repetidamente.La vacunación con mimotopos, sin embargo, induce una protección inmunitaria a largo plazo mediante la producción de anticuerpos endógenos contra HER2.
"Por esta razón, una vacuna con mimotopos también podría servir como profilaxis para pacientes de alto riesgo", dijo Jensen-Jarolim. "Al igual que otras vacunas, el sistema inmunológico recuerda las estructuras administradas. Cuando una proteína es más abundante enla superficie celular de las células tumorales, el sistema inmunológico ya se ha sensibilizado y reaccionará ". Tal vacuna podría proteger a los pacientes de alto riesgo de manera profiláctica y proporcionar una mayor protección a los pacientes con cáncer de mama que ya recibieron una terapia.
Vacunación prospectiva también adecuada para perros
Este método no solo funciona para humanos. Los mimotopos de HER2 producidos para humanos también son adecuados para perros. Jensen-Jarolim y su equipo descubrieron en una prueba que el 90 por ciento de las estructuras del factor de crecimiento relevante en perros se corresponden.El factor de crecimiento juega un papel similar en el cáncer de mama humano y canino ". Los mimotopos HER2 que encontramos, junto con los virus adenoasociados como sustancia portadora, podrían aplicarse en la medicina humana y veterinaria. Ambos campos médicos podrían beneficiarse de las pruebas,"explicó Jensen-Jarolim.
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Materiales proporcionado por Veterinärmedizinische Universität Wien . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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