Un equipo de investigación que incluye al profesor Peter Timmerman del Instituto Van 't Hoff de Ciencias Moleculares HIMS de la Universidad de Ámsterdam ha desarrollado una vacuna basada en péptidos que permite una terapia de inmunización antitumoral activa exitosa dirigida a la hormona del crecimiento Factor de crecimiento endotelial vascular VEGF. Ya se ha establecido la supresión del crecimiento tumoral en ratones y se están realizando estudios exploratorios en pacientes en el VU Medical Center Ámsterdam. Los alentadores resultados preclínicos se publicaron la semana pasada en PNAS Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los EE. UU..
El factor de crecimiento endotelial vascular VEGF es un factor de crecimiento fundamental para la angiogénesis formación de vasos sanguíneos en el tejido tumoral. Por lo tanto, se ha investigado con frecuencia como diana en la terapia contra el cáncer. Su inhibición por el anticuerpo monoclonal anti-VEGF bevacizumabAvastin ya ha mejorado la supervivencia en pacientes con varios tipos de cáncer.
Sin embargo, existen limitaciones a la eficacia de esta estrategia de inmunoterapia pasiva, ya que no estimula el sistema inmunológico del paciente para que responda activamente a una enfermedad de la forma en que lo hace una vacuna. El punto de partida de la investigación que ahora se informa en PNAS es queuna vacuna de VEGF tiene el potencial de superar las actuales estrategias de tratamiento clínico anti-VEGF.
La vacunación no solo proporcionará una supresión duradera del VEGF, sino que también se espera que los anticuerpos inducidos tengan una capacidad superior de neutralización del VEGF en comparación con el bevacizumab. Además, la vacunación requiere solo unas pocas inyecciones intramusculares y reduce el número de visitas al hospital en comparación contratamiento con bevacizumab.
Sin embargo, la vacunación con VEGF intacto tiene inconvenientes importantes, como una actividad biológica no deseada y una inmunogenicidad débil. Por lo tanto, la estrategia que se sigue en la investigación actual es utilizar un péptido que imite el VEGF como vacuna. El principal desafío aquí fue identificar el péptido mínimo capaz depara generar antisueros con una potente capacidad de neutralización de VEGF y capacidad de reducción de tumores.
Un total de 33 péptidos imitadores de VEGF con diferentes niveles de complejidad estructural lineal, conformacional y discontinua fueron diseñados, sintetizados y probados para determinar la capacidad de generar antisueros potentes. Se estableció que la inducción de anticuerpos neutralizantes con tumores-El poder inhibidor del crecimiento solo fue exitoso para un péptido 79-mer estructurado en 3D con un pliegue de nudo de cisteína completamente intacto que cubre el sitio de unión discontinuo completo de bevacizumab.
La erradicación del crecimiento tumoral utilizando este péptido se demostró en dos modelos de tumores diferentes ratones. Por lo tanto, quedó claro que la imposición de una estructura secundaria de tipo nativo en el péptido es la clave del éxito para inducir anticuerpos neutralizantes anti-VEGF con tumores-inhibir el poder.
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Materiales proporcionado por Universiteit van Amsterdam UVA . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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