La senescencia celular es un estado en el que las células sanas normales no tienen la capacidad de dividirse. La senescencia puede ocurrir cuando los genes causantes de cáncer se activan en las células normales o cuando se usa quimioterapia en las células cancerosas. Por lo tanto, la senescencia induce un mecanismo que detieneel crecimiento de las células que se dividen rápidamente. Una vez que se pensó que solo era beneficioso para detener la progresión del cáncer, el trabajo del Instituto Wistar ha demostrado que durante la senescencia hay un aumento de factores secretados llamados citocinas y quimiocinas pequeñas proteínas importantes en las respuestas inmunes que puedentiene efectos secundarios perjudiciales pro tumorigénicos.
Investigadores del Instituto Wistar han identificado una proteína que desempeña un papel fundamental en la expresión de citocinas y quimiocinas, y que la disminución de esta proteína suprime la expresión de estos factores secretados. Esto sugiere que puede haber formas de promover los efectos positivos desenescencia mientras suprime sus efectos negativos. Los hallazgos fueron publicados en línea por el Revista de biología celular .
Rugang Zhang, Ph.D., profesor y co-programa líder del programa de Expresión y Regulación Genética en Wistar, y sus colegas se centraron en la cromatina, una estructura celular responsable de mantener el ADN en nuestras células juntas. Durante la senescencia, algunos dela cromatina se reorganiza en focos de heterocromatina asociados a la senescencia SAHF. Cuando esto sucede, los genes responsables de promover la proliferación se silencian. Sin embargo, la expresión de los genes de citocinas y quimiocinas, conocidos colectivamente como el fenotipo secretor asociado a la senescencia SASP -- está incrementado.
"Cuando ocurre la senescencia, se producen dos fenómenos estrechamente relacionados, sin embargo, uno de ellos ayuda a detener la progresión del tumor mientras que el otro provoca un aumento de las citocinas y quimiocinas inflamatorias potencialmente dañinas", dijo Zhang, autor principal del estudio."Identificamos la arquitectura de la cromatina y las proteínas que influyen en la organización de la cromatina como el lugar adecuado para comenzar a tratar de resolver esta paradoja".
Los científicos observaron un conjunto de proteínas conocidas como proteínas de grupo de alta movilidad, que son responsables de alterar la arquitectura de la cromatina para regular la transcripción génica. Una proteína llamada caja de grupo de alta movilidad 2 HMGB2 se une al ADN para aumentar la accesibilidad de la cromatinaa factores de transcripción. Mostraron que HMGB2 promueve la expresión del gen SASP al evitar la propagación de la heterocromatina y, por lo tanto, evitar que SAHF silencie los genes SASP. Cuando los investigadores silenciaron HMGB2, los genes SASP fueron silenciados con éxito por SAHF, lo que sugiere que los efectos perjudiciales de la senescencia podrían sernegado al inhibir HMGB2.
"Comprender la senescencia es fundamental para comprender cómo se puede suprimir con éxito el crecimiento tumoral", dijo Katherine Aird, Ph.D., científica del personal del laboratorio de Zhang y primera autora del estudio. "Con la información de este estudio, nosotrospuede aumentar la efectividad de los agentes quimioterapéuticos que pueden inducir la senescencia silenciando el HMGB2 y disminuyendo la expresión de factores secretados no deseados ".
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Materiales proporcionado por Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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