Los científicos del Instituto Wistar han demostrado cómo una proteína llamada TRAP1, un importante regulador de la producción de energía en las células cancerosas y sanas, es un importante impulsor del cáncer de próstata y parece ser un objetivo terapéutico valioso para la enfermedad. Los hallazgosfueron publicados en The Journal of Biological Chemistry.
Las mitocondrias son conocidas como la central eléctrica de las células debido a su papel en la producción de energía, y en los últimos años, la investigación ha demostrado que diferentes tumores pueden manipular genes y proteínas responsables de la producción de energía para ayudarlos a sobrevivir.
TRAP1 es una proteína chaperona que es estructuralmente similar a la proteína de choque térmico 90 HSP90, que se encuentra en grandes cantidades en las mitocondrias de las células cancerosas. En un estudio anterior, Dario C. Altieri, MD, presidente y director ejecutivo de TheEl Instituto Wistar, director del Centro de Cáncer del Instituto Wistar, el Profesor Distinguido Robert & Penny Fox, y sus colegas criaron ratones con la proteína TRAP1 "eliminada" para determinar qué impacto puede tener en la enfermedad. Estos ratones especiales vivieron más tiempo y experimentaron menos edadenfermedades relacionadas, lo que sugiere que la proteína desempeñó un papel importante en la enfermedad.
"En nuestro estudio anterior, aunque teníamos evidencia que insinuaba el papel de TRAP1 en el crecimiento tumoral, carecíamos de la evidencia directa que necesitábamos para definir el papel de esta proteína en el desarrollo del cáncer de próstata", dijo Altieri. "A medida que comprendamos mejor lapapel de las mitocondrias en el cáncer, es importante estudiar a fondo el papel de las proteínas involucradas en ayudar a los tumores a recibir la energía que desean para sobrevivir ".
En este estudio, en lugar de eliminar la proteína TRAP1, el laboratorio de Altieri generó ratones con la proteína TRAP1 sobreexpresada. Además, los ratones fueron criados para perder una copia del gen PTEN, que es un importante gen supresor de tumores. Al menos unoLa copia de PTEN se elimina en aproximadamente el 40 por ciento de los casos de cáncer de próstata y, a menudo, se encuentra en tumores más agresivos, por lo que los ratones sin este gen simulan con mayor precisión el comportamiento de la enfermedad.
La combinación de un aumento de TRAP1 junto con la pérdida de PTEN resultó en un cáncer de próstata invasivo agresivo de inicio temprano, según el estudio. Altieri y sus colegas encontraron un aumento de la proliferación de células tumorales, inhibición de la apoptosis una forma de muerte celular programada que esse cree que detiene la progresión de las células tumorales y aumenta la invasión de las células epiteliales. Estos hallazgos sugieren que TRAP1 tiene un papel en la promoción de la "aptitud" mitocondrial de un tumor de próstata, haciéndolo más agresivo y menos sensible al tratamiento.
"Lo emocionante de estos hallazgos es el hecho de que creemos que TRAP1 es un objetivo farmacológico", dijo Altieri. "Seguimos avanzando en nuestro prometedor programa de investigación y desarrollo dirigido a apuntar a las mitocondrias en los tumores".
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Materiales proporcionado por Instituto Wistar . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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