Tomando un nuevo enfoque hacia la terapia de la tuberculosis, un equipo de investigación liderado por UCLA ha ideado un régimen de medicamentos potencial que podría reducir el tiempo de tratamiento hasta en un 75 por ciento, al tiempo que reduce el riesgo de que los pacientes desarrollen tuberculosis resistente a los medicamentos.
Para identificar el régimen, los investigadores lanzaron una búsqueda sistemática de un tratamiento farmacológico óptimo utilizando la Parabolic Response Surface Platform, un método de análisis de datos que identifica qué combinaciones de fármacos funcionan sinérgicamente, es decir, con fármacos individuales que trabajan juntos de manera quees más potente que la suma de sus potencias individuales.
El estudio, publicado en la revista revisada por pares Comunicaciones de la naturaleza , es el primero en utilizar la plataforma para identificar regímenes de medicamentos antituberculosos más eficaces y uno de los primeros en centrarse en una enfermedad transmisible.
La tuberculosis es una de las enfermedades más mortales del mundo, matando a más personas que cualquier otra enfermedad causada por un solo organismo infeccioso. En todo el mundo, alrededor de 10 millones de personas desarrollan tuberculosis activa cada año y alrededor de 1,5 millones de personas mueren a causa de la enfermedad, con India e Indonesia, China, Nigeria, Pakistán y Sudáfrica representan el 60 por ciento del total, según la Organización Mundial de la Salud. Estados Unidos registró 9.557 casos en 2015 y, según los datos más recientes disponibles, 493 muertes por la enfermedad en 2014.Más de 2 mil millones de personas tienen infecciones latentes de la bacteria causante de la enfermedad, Mycobacterium tuberculosis, lo que significa que, en última instancia, podrían desarrollar una enfermedad activa.
El estándar actual para el tratamiento de la tuberculosis es un régimen de cuatro medicamentos que se ha utilizado desde la década de 1980. Se desarrolló mediante prueba y error, y los médicos agregaron o sustituyeron un medicamento a la vez a los regímenes existentes, en lugar de a través de un sistemabúsqueda de fármacos sinérgicos.
El régimen es inusualmente oneroso y requiere de seis a ocho meses de terapia, dijo el Dr. Marcus Horwitz, profesor distinguido de Medicina y Microbiología, Inmunología y Genética Molecular en la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA y autor principal del estudio.
"El curso prolongado aumenta la probabilidad de toxicidad farmacológica y, a menudo, conduce a una mala adherencia del paciente a los regímenes farmacológicos, lo que a su vez provoca la aparición de tuberculosis farmacorresistente", dijo. "La tuberculosis farmacorresistente, que requiere hastados años para tratar con los regímenes actuales, es difícil de tratar y conlleva una alta tasa de mortalidad ".
La tecnología PRS se puede aplicar a cualquier enfermedad y se ha utilizado en oncología, enfermedades infecciosas, inmunosupresión y otras áreas tanto en el laboratorio como en la clínica, dijo Chih-Ming Ho, profesor de investigación distinguido de ingeniería mecánica y aeroespacial en la UCLAHenry Samueli School of Engineering and Applied Science, e investigador principal de este estudio.
"Esto hace posible identificar el fármaco y las combinaciones de dosis más eficaces para tratar una enfermedad al muestrear un número relativamente pequeño de diferentes combinaciones de fármacos y dosis entre miles de millones de combinaciones posibles", dijo Ho. "Reduce en gran medida el tiempo y el esfuerzonecesarios para identificar las combinaciones óptimas de fármacos ".
En un estudio anterior, los investigadores evaluaron la eficacia de unas 500 combinaciones de fármacos y dosis utilizando un modelo de cultivo celular. Eso les permitió identificar varios regímenes de tres y cuatro fármacos altamente sinérgicos que probablemente serían más potentes que el estándarrégimen utilizado para tratar la tuberculosis.
En el estudio actual, los investigadores primero utilizaron el enfoque de superficie de respuesta parabólica para determinar las dosis óptimas de fármaco en ratones para cada uno de los cuatro fármacos en dos combinaciones. Luego probaron esas combinaciones Regímenes I y II de PRS en ratones infectadoscon una cepa altamente virulenta de M. tuberculosis. Los regímenes PRS I y II mataron la bacteria de la tuberculosis en los pulmones y curaron a los ratones hasta cuatro veces más rápido que el régimen estándar. Para verificar si los animales se curaron, el tratamiento se detuvo después de varios tratamientosperíodos, y cuando transcurrió un tiempo de espera de tres meses, se confirmó que los ratones no tenían bacterias de la tuberculosis en los pulmones.
Si los nuevos regímenes tienen tanto éxito en el tratamiento de la tuberculosis en humanos como en ratones, el régimen PRS II, que es mucho más eficaz, compuesto por los fármacos clofazimina, bedaquilina, etambutol y pirazinamida, reduciría el tiempo de tratamiento.en un 75 por ciento, de los seis a ocho meses requeridos bajo el régimen estándar hasta alrededor de seis semanas a dos meses.
"Como resultado, es más probable que los pacientes se adhieran al régimen farmacológico, sufran menos toxicidad farmacológica y tengan menos probabilidades de desarrollar tuberculosis farmacorresistente", dijo Horwitz. "Los regímenes PRS también son adecuados para tratar la mayoría de los casos deTB resistente a los medicamentos porque no contienen los dos medicamentos a los que las personas con la enfermedad resistente a los medicamentos suelen desarrollar resistencia. Se prevé que estos casos se puedan tratar tan rápidamente como los casos sensibles a los medicamentos con los regímenes de PRS ", agregó.
El siguiente paso es probar las combinaciones de medicamentos en humanos. Ya ha comenzado un estudio piloto del Régimen de PRS I; este régimen consta de medicamentos genéricos únicamente, lo cual era un requisito para este estudio en particular. Los resultados preliminares indican que cuatro meses de tratamientoLa tuberculosis sensible a fármacos con este régimen sería al menos tan eficaz como seis meses de tratamiento con el régimen estándar. Además, en estudios de laboratorio, los investigadores están utilizando el análisis PRS contra un mayor número de fármacos antituberculosos, incluidos los fármacos experimentales que aún noaprobado para uso humano, para tratar de identificar regímenes aún más potentes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California, Los Ángeles UCLA, Ciencias de la salud . Original escrito por Enrique Rivero. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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