en un reciente Fronteras en el envejecimiento de la neurociencia artículo, los doctores Della David y Frank Baumann, junto con sus equipos en el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas y el Instituto Hertie, mostraron que los cambios en las proteínas asociadas con el envejecimiento estaban directamente implicados en las formaciones de proteínas comúnmente asociadas con la enfermedad de Alzheimer.
Las enfermedades neurodegenerativas a menudo se asocian con agregados de proteínas. Estos son grupos de proteínas que se crean cuando las proteínas mal plegadas proteínas que han perdido la forma elaborada pero reconocible que dicta su función se ensamblan para formar una estructura altamente intratable. Investigaciones recientes también handemostrado que incluso en ausencia de enfermedad, las proteínas pueden agregarse cada vez más con la edad.
En el caso de la enfermedad de Alzheimer, los investigadores investigaron si los agregados beta amiloide A? Estrechamente asociados con la enfermedad podrían ser inducidos por semillas envejecidas: proteínas que se agrupan con la edad para formar agregados. Esto ocurriría a través de un fenómeno hipotético llamado cruz-siembra, donde diferentes agregados de proteínas pueden inducir la agregación entre sí. De manera crucial, los pocos ejemplos existentes de siembra cruzada ocurren entre proteínas asociadas a enfermedades.
Los experimentos del estudio sobre C. elegans , un organismo cuyo número limitado de células y complejidad relativa lo convierte en un sujeto de prueba ideal, mostró que los agregados de proteínas dependientes de la edad pueden inducir la agregación de A \ beta in vitro, y que los agregados de proteínas dependientes de la edad de más edad C. elegans era particularmente probable que las muestras cruzaran agregados de A \ beta.
Para verificar la aplicabilidad de estos resultados a los mamíferos, se realizaron las mismas pruebas in vitro en extractos de cerebro de ratón de diferentes edades, con resultados similares.
Realizando un recuento de proteínas mediante espectrometría de masas para C. elegans , el estudio también identificó algunas proteínas para una mayor investigación. Los candidatos más prometedores para la actividad de siembra cruzada fueron las proteínas presentes como componentes menores en los agregados asociados con la enfermedad, que se agregan cada vez más después de la mediana edad.
Además, los investigadores demostraron que una de estas proteínas propensas a la agregación, PAR-5, puede inducir toxicidad por A \ beta in vivo. De acuerdo con las tasas de parálisis, la combinación de PAR-5 sobreexpresado con A \ beta sobreexpresado aceleró la toxicidad de A \ beta en C. elegans .
Combinados con la espectrometría de masas, estos experimentos resaltan aún más que ciertos componentes menores pueden calificar como proteínas que "podrían ser más propensas a agregarse en regiones específicas del cerebro y así ayudar a la generación y propagación de semillas asociadas con enfermedades en ciertos circuitos cerebrales".
Este estudio predice, por tanto, que los cambios en las conformaciones de las proteínas asociados con la vejez pueden iniciar la enfermedad de Alzheimer a través de la agregación y toxicidad de A \ beta.
Dado que los ensayos in vitro del estudio no pueden imitar toda la complejidad del cerebro e imaginar todas las interacciones neurobiológicas, los investigadores fomentan una "evaluación in vivo inyectando agregados dependientes de la edad en modelos de ratones transgénicos presintomáticos para la enfermedad de Alzheimer".
Añaden que la agregación de proteínas debe mapearse en muestras de cerebro humano sano y neurodegenerativo, como una forma de aclarar "qué semillas envejecidas deben examinarse y si ciertas semillas envejecidas serían más propensas a producir semillas o estar asociadas con tipos de enfermedades específicas"en áreas anatómicas específicas. "
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Materiales proporcionados por Fronteras . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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