Una enzima que es responsable de la descomposición de aminoácidos específicos en los alimentos juega un papel clave en el desarrollo de leucemias y cáncer de cerebro, según informaron científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ en Heidelberg Naturaleza . Por lo tanto, los investigadores han descubierto un sorprendente vínculo entre el metabolismo energético y el llamado código epigenético. Estas etiquetas en el ADN de las células madre del cáncer determinan la actividad de los genes y, por lo tanto, muchas funciones celulares. Los autores piensan que bloquear estoLa enzima es una posibilidad prometedora para combatir el cáncer.
La leucemia mieloide aguda AML es un tipo agresivo de cáncer de sangre que a menudo recae luego del tratamiento inicial exitoso. Las células madre que son resistentes a la terapia son responsables de esto. Los científicos que trabajan con Andreas Trumpp de la German Cancer ResearchCenter Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ y HI-STEM querían comprender los antecedentes moleculares de esta resistencia. Con este fin, examinaron muestras de pacientes comparando la composición de proteínas de células madre AML y células leucémicas sin propiedades de células madre.
Los investigadores encontraron niveles sospechosamente altos de una enzima llamada BCAT1 en las células madre. Estos niveles aumentaron aún más durante una recurrencia del cáncer. Los investigadores consideraron que esto era una pista de que BCAT1 podría estar relacionado con la resistencia a la terapia.
Los investigadores del cáncer han sospechado durante algún tiempo que la enzima BCAT1, que es responsable de la descomposición de proteínas específicas en los alimentos, desempeña un papel en el desarrollo de tumores malignos. Un equipo dirigido por Bernhard Radlwimmer de DKFZ descubrió recientemente que una sobreproducciónde BCAT1 aumenta la agresividad de los tumores cerebrales malignos y el cáncer de mama.
Los dos grupos de investigación ahora han unido fuerzas para descubrir cómo BCAT1 influye en la resistencia terapéutica de las células madre de leucemia. Descubrieron un proceso previamente desconocido en el que una molécula clave del metabolismo energético desempeña un papel crucial. BCAT1 reduce los niveles deesta molécula clave y esto conduce a mayores niveles de etiquetas químicas en el ADN.
"Estos pequeños grupos metilo que están unidos al ADN determinan si genes particulares son activos o silenciosos y, por lo tanto, tienen un impacto inmenso en todas las funciones celulares", dijo Simon Raffel, uno de los primeros autores del estudio.
Este resultado hizo que los dos equipos DKFZ prestaran mucha atención, porque en otro 30 por ciento de los casos de AML, los defectos en otras enzimas conducen a la misma consecuencia: aumentan la metilación del ADN que promueve el cáncer. La AML es conocida por un patrón extremadamente heterogéneo dealteraciones genéticas. Sin embargo, la metilación mal regulada con sus consecuencias drásticas para toda la célula parece ser una característica común de esta enfermedad maligna.
El hallazgo de que BCAT1 impulsa la metilación promotora del cáncer en las células madre de AML y otras células madre del cáncer abre nuevas opciones para la terapia: "Un bloqueo de la enzima usando un agente dirigido podría normalizar la metilación del ADN y, por lo tanto, reducir la propagación del cáncer y la resistencia a la terapia"; Trumpp dijo.
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Materiales proporcionados por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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