Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han creado el primer modelo matemático que puede predecir cómo un paciente con cáncer se beneficiará de ciertas inmunoterapias, según un estudio publicado en Naturaleza .
Los científicos han buscado durante mucho tiempo una manera de descubrir si los pacientes responderán a las nuevas inmunoterapias con inhibidores de puntos de control y comprender mejor las características que indican que un tumor puede tratarse con éxito con ellas. El modelo matemático propuesto, que captura aspectos de la evolución del tumor y lainteracciones subyacentes del tumor con el sistema inmunológico, es más precisa que los biomarcadores genómicos anteriores para predecir cómo responderá el tumor a la inmunoterapia.
"Presentamos un enfoque interdisciplinario para estudiar la inmunoterapia y la vigilancia inmunitaria de los tumores", dijo Benjamin Greenbaum, PhD, autor principal, afiliado a los departamentos de Medicina, Hematología y Oncología Médica, Patología y Ciencias Oncológicas de The TischCancer Institute de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. "Se espera que este enfoque conduzca a un mejor modelo predictivo mecanicista de respuesta y al diseño futuro de terapias que aprovechen aún más la forma en que el sistema inmunológico reconoce los tumores".
Este modelo novedoso también tiene el potencial de ayudar a encontrar nuevos objetivos terapéuticos dentro del sistema inmunológico y ayudar a diseñar vacunas para pacientes que normalmente no responden a la inmunoterapia.
Para crear este modelo, los investigadores utilizaron datos de pacientes con melanoma y cáncer de pulmón que estaban siendo tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios. El modelo rastreó muchas propiedades dentro de la respuesta inmunitaria a los fármacos, en particular neoantígenos, que son específicos de tumores mutantes y en crecimiento.
Los neoantígenos tienen el potencial de ser dianas principales de inmunoterapia, y el marco propuesto probablemente será útil en estudios de resistencia adquirida a la inmunoterapia y puede ser crucial para comprender las circunstancias en las que la inmunoterapia causa efectos secundarios de tipo autoinmune.
La primera autora del estudio es Marta Łksza, PhD, científica informática del Centro Simons de Biología de Sistemas del Instituto de Estudios Avanzados. El Dr. Greenbaum y el Dr. Łksza también desempeñaron un papel integral en una investigación complementaria dirigidapor los investigadores Vinod P. Balachandran, MD, Taha Merghoub, PhD, y Steven D. Leach, MD, en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSK que también se publicó en Naturaleza hoy. Ese estudio mostró cómo se puede usar un modelo similar para comprender la respuesta inmune en pacientes con cáncer de páncreas que sobreviven más que otros. Ambos estudios demuestran que este es un camino probable para comprender cuándo el sistema inmunológico conducirá a un reconocimiento productivode un tumor.
"Esta investigación representa un gran paso adelante para comprender por qué algunos tumores son más agresivos que otros y poder predecir racionalmente qué neoantígenos serán los más efectivos para estimular una respuesta inmune", dijo el Dr. Balachandran, miembro de DavidM. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research en MSK, y autor correspondiente del estudio complementario en Naturaleza .
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Materiales proporcionados por Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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