Los ensayos clínicos muestran que un inhibidor del punto de control inmunológico encoge los tumores de casi la mitad de los pacientes con una forma avanzada e incurable de un cáncer de piel común, informa un equipo internacional dirigido por un investigador del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra .
"Estos resultados marcan un cambio de paradigma potencial en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas cutáneo avanzado, que hasta la fecha han tenido resultados muy limitados con quimioterapia y terapias dirigidas", dijo el autor principal Michael Migden, MD, profesor asociado de Dermatología yde Cirugía de Cabeza y Cuello.
Migden es el investigador principal del ensayo clínico de registro de fase II multicéntrico internacional de cemiplimab, un inhibidor del punto de control inmunológico que actúa bloqueando el PD1, un receptor de superficie en las células T que bloquea la respuesta inmunitaria al cáncer.
El carcinoma cutáneo de células escamosas es el segundo cáncer de piel más común, con un estimado de 1 millón de casos nuevos diagnosticados anualmente. Más del 95 por ciento de los pacientes se curan mediante cirugía y radiación en las primeras etapas de la enfermedad. Pero para la fracción que progresa, hayno hay terapias sistémicas aprobadas como estándar de atención, señalan los investigadores.
En una mediana de seguimiento de 7,9 meses, 28 de 59 pacientes con enfermedad metastásica 47,5% tuvieron una respuesta objetiva al cemiplimab, definida como al menos un 30% de reducción del tumor observada mediante imágenes. Cuatro fueron respuestas completas, 24 tuvieronrespuestas, y el 82 por ciento de los que respondieron permanecen con el medicamento.
"Los pacientes continúan evolucionando bien, por lo que aún no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión y la supervivencia general", dijo Migden, cirujano de Mohs y oncólogo dermatológico del MD Anderson. La tasa de control duradero de la enfermedad de los respondedores más aquellos con enfermedad establedurante al menos 105 días fue del 61 por ciento.Migden señala que las tasas de respuesta a los regímenes de quimioterapia o terapia dirigida contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR que ahora se usa contra el carcinoma cutáneo de células escamosas avanzado varían del 15 al 25 por ciento, con muchos efectos secundarios debilitantes.
Las inmunoterapias presentan riesgos de efectos secundarios inflamatorios que deben ser monitoreados, pero por lo demás tienen menos complicaciones diarias que la quimioterapia y los inhibidores de EGFR, dijo Migden.
Los efectos secundarios comunes en el ensayo de fase II de cemiplimab fueron diarrea, fatiga, náuseas, estreñimiento y erupción cutánea. Cuatro pacientes 6,8 por ciento tuvieron que suspender el tratamiento. Tres pacientes murieron a causa de eventos adversos durante el ensayo, pero las muertes no se consideraronrelacionado con el tratamiento.
La edad promedio de los pacientes en el ensayo de fase II fue de 71 años, 33 55,9 por ciento habían recibido terapia sistémica previa y 50 84,7 por ciento habían recibido radioterapia.
En el ensayo de fase I de pacientes con enfermedad metastásica o localmente avanzada pero inoperable, 13 de 26 50% tuvieron una respuesta parcial. A los 11 meses de seguimiento medio, siete pacientes permanecieron en respuesta. Dos pacientes 7.7%tuvo que suspender el tratamiento debido a eventos adversos. La edad promedio fue 73.
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Ha otorgado una solicitud para el estado de terapia innovadora para el medicamento, lo que proporciona una ruta potencial más rápida para la aprobación de la FDA. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. y Sanofi están desarrollando conjuntamente cemiplimab.
El carcinoma cutáneo de células escamosas se desarrolla a partir del daño genético causado por la exposición a la luz ultravioleta. Estos tumores tienen una alta carga de mutaciones, lo que proporciona un entorno rico en objetivos para el ataque del sistema inmunológico y este cáncer también está fuertemente asociado con la supresión inmunológica. Esos factores lo hicieronun candidato fuerte para la inhibición de PD1, que libera al sistema inmunológico para atacar el cáncer.
Los ensayos clínicos están financiados por Regeneron y Sanofi.
El carcinoma cutáneo de células escamosas no está incluido en los registros nacionales de cáncer, por lo que se desconoce la incidencia de la enfermedad y sus tasas de mortalidad. Las estimaciones o los diagnósticos anuales oscilan entre 700.000 y 1 millón. Un estudio estimó que entre 3.900 y 8.700 personas murieron a causa de esta enfermedad.cáncer en 2012.
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Materiales proporcionado por Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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