Las dosis diarias más altas de rifampicina, una piedra angular del tratamiento de la tuberculosis, mataron más bacterias de la tuberculosis en los cultivos de esputo, y las dosis más altas lo hicieron sin aumentar los efectos adversos del tratamiento, según un ensayo controlado aleatorio publicado en línea en la American Thoracic Society's AmericanRevista de medicina respiratoria y de cuidados intensivos.
En "Eficacia y seguridad de dosis altas de rifampicina en la tuberculosis pulmonar: un ensayo controlado aleatorio", Gustavo E. Velásquez, MD, MPH, médico asociado de la División de Enfermedades Infecciosas del Brigham and Women's Hospital en Boston, y co-Los autores informan sobre un ensayo de fase 2 realizado en Lima, Perú, con 180 adultos con tuberculosis nueva susceptible a fármacos. Estudios anteriores que analizaron si la administración intermitente de dosis más altas de rifampicina eran eficaces para matar la bacteria de la tuberculosis encontraron que las dosis intermitentes más altas eran más tóxicasque dosis más bajas.
Los autores del ensayo actual dijeron que los hallazgos fueron particularmente alentadores porque sugieren que con una dosis lo suficientemente alta de rifampina diaria, puede ser posible un período de tratamiento de menos de los seis meses estándar.
"Seis meses de tratamiento con cuatro medicamentos, a menudo administrados con apoyo y supervisión, representan una carga sustancial para el sistema de atención médica, así como para el paciente", dijo el Dr. Velásquez. "Los pacientes que no pueden completar el tratamiento completoEl régimen puede no curarse, lo que permite la transmisión continua y el desarrollo de tuberculosis farmacorresistente ".
Los autores escribieron que la optimización de la dosificación de rifampicina es una prioridad porque tiene el efecto esterilizante más potente de los cuatro agentes de primera línea, está disponible en todo el mundo y cuesta solo unos centavos por cápsula.
Los participantes del ensayo se asignaron al azar por igual para recibir una dosis estándar de 10 mg / kg / día de rifampicina o dosis más altas de 15 y 20 mg / kg / día, junto con dosis estándar de los otros medicamentos antituberculosos de primera línea isoniazida, pirazinamida, etambutol, durante las primeras ocho semanas de terapia intensiva. Después de eso, los participantes de los tres brazos del ensayo recibieron dosis estándar de rifampicina e isoniazida durante cuatro meses de terapia de continuación.
El ensayo encontró que cada aumento de cinco mg / kg / día de rifampina aumentaba la tasa de eliminación de la bacteria de la tuberculosis del esputo. El ensayo también analizó las concentraciones de rifampina en el plasma y encontró que las tasas de eliminación de la bacteria de la tuberculosis estaban significativamente relacionadas con concentraciones más altas de rifampina.. Todos los hallazgos fueron ciertos incluso después de ajustar por edad, sexo y extensión de la enfermedad.
Es importante destacar que el aumento de la eficacia de dosis más altas no pareció dar lugar a más eventos adversos relacionados con la rifampina de grado dos o más altos. Dos eventos adversos de la rifampicina notificados con frecuencia son la toxicidad hepática y el síndrome pseudogripal. No se observó el síndrome pseudogripalen este ensayo.
El ensayo no encontró que las tasas de conversión del cultivo, un hito en la terapia de la tuberculosis que indica que las bacterias ya no son detectables en el cultivo, difirieran entre los tres brazos del ensayo después de la fase de tratamiento intensivo de ocho semanas. Los autores dijeron que el ensayo no fuepoder para tomar esa determinación.
"La diferencia fue demasiado modesta en las dosis probadas para acortar el tratamiento", dijo el Dr. Velásquez. "Sin embargo, estos resultados, junto con otros informes publicados recientemente, respaldan los esfuerzos para aumentar las dosis de rifampina a 35 mg / kg /día y posiblemente mayor hasta que se identifique la dosis máxima tolerable ".
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Materiales proporcionados por Sociedad Torácica Estadounidense . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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