El daño al ADN es un hecho diario, pero las células humanas han evolucionado para controlarlo. Ahora, en un nuevo artículo publicado en Biología estructural y molecular de la naturaleza , los investigadores de Mayo han determinado cómo una proteína de reparación del ADN llega al sitio del daño del ADN. Los autores dicen que esperan que esta investigación de descubrimiento ayude a identificar nuevas terapias para el cáncer de ovario.
Si bien el genoma humano se daña constantemente, las células tienen proteínas que detectan y reparan el daño. Una de esas proteínas se llama 53BP1. Está involucrada en la reparación del ADN cuando ambas hebras se rompen. En la publicación, Georges Mer, Ph.D., un biólogo estructural de Mayo Clinic, y su equipo informan cómo 53BP1 se traslada a los cromosomas para hacer su trabajo.
El Dr. Mer explica que, en ausencia de daño en el ADN, 53BP1 está inactivo, bloqueado por una proteína llamada "TIRR". Usando una técnica de visualización llamada cristalografía de rayos X, los autores muestran que TIRR obstruye un área en 53BP1 que53BP1 se usa para unir cromosomas. Pero, ¿qué aleja TIRR de 53BP1 para que la proteína reparadora pueda funcionar?
Los autores teorizaron que un tipo de ácido nucleico llamado ARN era responsable de este cambio. Para probar su teoría, diseñaron una proteína que se uniría a la proteína de reparación 53BP1 y las moléculas de ARN liberadas cuando el ADN está dañado. Este esfuerzo, másOtro trabajo detallado en el artículo, proporciona evidencia de que su idea era sólida. Los autores informan que cuando se produce un daño en el ADN, las moléculas de ARN producidas en ese momento pueden unirse a TIRR, desplazándolo de 53BP1 y permitiendo que 53BP1 entre en acción.
"Nuestro estudio proporciona un mecanismo de prueba de principio de cómo las moléculas de ARN pueden desencadenar la localización de 53BP1 en los sitios de daño del ADN", dice el Dr. Mer. "El par TIRR / ARN puede verse como un interruptor de encendido / apagado quebloquea o desencadena la reubicación de 53BP1 a los sitios de daño del ADN ".
También en el artículo, los autores informan que el desplazamiento de TIRR aumenta la sensibilidad de las células en cultivo celular al olaparib, un medicamento que se usa para tratar a pacientes con cáncer de ovario.
"Desafortunadamente, con el tiempo, las células cancerosas desarrollan resistencia a los medicamentos de esta categoría, llamados 'inhibidores de PARP'. Nuestro trabajo proporciona un nuevo objetivo, TIRR, para desarrollar terapias que ayudarían específicamente a matar las células del cáncer de ovario", dice el Dr. Mer.
Los colaboradores en este trabajo incluyen el Dana-Farber Cancer Institute y el Wellcome Trust Center for Human Genetics de la Universidad de Oxford en el Reino Unido. Además del Dr. Mer, otros autores de Mayo Clinic son Maria Victoria Botuyan, Ph.D.,Gaofeng Cui, Ph.D., James R. Thompson, Ph.D., Benoît Bragantini, Ph.D. y Debiao Zhao, Ph.D.
Los autores informan que no tienen ningún conflicto de intereses. La financiación de esta investigación fue proporcionada por los Institutos Nacionales de Salud, incluido el Programa Especializado de Excelencia en Investigación del Cáncer de Ovario de Mayo Clinic, y el Departamento de Defensa de EE. UU. En la publicación se enumeran fuentes de financiación adicionales.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Original escrito por Sara Tiner. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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