Un investigador de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia está desarrollando un enfoque basado en anticuerpos de dos puños para destruir el cáncer de ovario mortal, un enfoque que él cree que también podría modificarse para matar tumores de mama, próstata y otros tumores sólidos.
El enfoque de doble vertiente que está desarrollando Jogender Tushir-Singh, PhD, tiene como objetivo superar los obstáculos que han socavado las terapias inmunes que de otro modo serían prometedoras para el cáncer de ovario, la enfermedad ginecológica más mortal. Si el enfoque tiene éxito, incluso puede rescatar algunas terapias fallidas, permitiendo a los médicos trasladarlos del montón de chatarra a la clínica, donde podrían beneficiar a los pacientes.
"Hay muchos esfuerzos en términos de inmunoterapia contra el cáncer, pero el éxito de estos es realmente limitado en tumores sólidos", dijo Tushir-Singh, del Departamento de Bioquímica y Genética Molecular de UVA y del Centro de Cáncer de UVA. "ICreo firmemente, y con mi propia experiencia mientras trabajaba en la industria farmacéutica, que este avance nos permitirá rescatar y dar una segunda oportunidad de vida a una gran cantidad de anticuerpos que han fallado en la clínica. Todo esto se basa en una gran cantidad dedatos clínicos, y hemos explotado estratégicamente esta información para mejorar la eficacia terapéutica contra el cáncer de ovario ".
Tratamiento dirigido para el cáncer de ovario
Al desarrollar su enfoque, Tushir-Singh se dio cuenta de que un problema importante con las terapias inmunes para el cáncer de ovario es que las células inmunitarias destinadas a matar las células cancerosas no pueden infiltrarse eficazmente en el lecho tumoral sólido. "Descubrí que uno de los problemas es conel microambiente del tumor sólido ", explicó." El microambiente es altamente hipóxico, anérgico y, particularmente en el caso del cáncer de ovario, algunos receptores inusualmente grandes forman una cerca protectora alrededor de las células tumorales, por lo que incluso si las células inmunes llegan allí, haymuchos obstáculos. "
Tushir-Singh decidió encontrar una manera de hacer que el entorno del tumor fuera más atractivo a pesar de la valla protectora que lo rodeaba. Así que diseñó un anticuerpo que él compara con una "flecha de dos puntas". "Los anticuerpos necesitan encontrar un hogar,"recordó haber pensado," así que diseñemos una cabeza para que se una a un receptor que está altamente expresado en los tumores de ovario ".
Pero obtener el anticuerpo no fue suficiente. Los ensayos clínicos anteriores habían demostrado la necesidad de anticuerpos que fueran más efectivos para matar las células del cáncer de ovario. Por eso, Tushir-Singh buscó amplificar el poder de su anticuerpo contra el cáncer. El resultado: una cabezade la "flecha" golpea lo que se conoce como el "receptor de la muerte" en las células cancerosas, diciéndoles que mueran, mientras que la otra cabeza golpea un receptor conocido como FOLR1, un marcador bien establecido que sugiere un mal pronóstico entre los cánceres de ovario.
Los anticuerpos diseñados por Tushir-Singh son más de 100 veces más efectivos para matar las células cancerosas que los anticuerpos que han llegado a los ensayos clínicos, sugiere su trabajo de laboratorio. Además, su enfoque evita los problemas de toxicidad que han plagado terapias de anticuerpos anteriores, dijo.. "La toxicidad hepática ha sido el mayor problema para muchos anticuerpos: se extraen de la sangre demasiado rápido y se acumulan donde no se necesitan", dijo. "Pero al proporcionar un buen hogar para los anticuerpos en el tumor,mantienen estos anticuerpos alejados del hígado ".
Hallazgos publicados
El enfoque de Tushir-Singh todavía se encuentra en las primeras etapas del desarrollo terapéutico, pero está ansioso por probar su flecha de dos puntas en personas. Dice que su progreso dependerá de la rapidez con la que pueda obtener fondos para pruebas adicionales y para una investigaciónpresentación de un nuevo fármaco IND ante el gobierno federal. "En última instancia", dijo, "mi gran objetivo es un ensayo clínico en pacientes con cáncer de ovario y, con la ayuda de UVA Licensing & Ventures Group, estamos buscando socios industrialestambién."
"UVA es una gran institución y un terreno muy fértil para hacer buena ciencia", dijo Tushir-Singh. "Con el laboratorio de la Dra. Sanchita Bhatnagar al lado, somos un equipo colaborativo formado por marido y mujer.Hace tres años. Siendo un profesor joven, estoy muy agradecido y admiro el liderazgo en mi departamento, que está presidido por la Dra. Anindya Dutta, y en UVA Cancer Center, que está dirigido por el Dr. Tom Loughran. He tenido la suerte detenemos un gran equipo de investigación básica como el Dr. Kodi Ravichandran junto con muchos otros, y un colaborador clínico eficaz, el Dr. Charles 'Chip' Landen. "
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Virginia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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