De los más de 23.000 genes en el genoma humano, solo unos pocos asumen un papel muy central en la transducción de señales y la regulación del crecimiento. De estos, los tres genes que codifican proteínas RAS son particularmente importantes, ya que se encuentran mutados en más del 25%de cánceres humanos. Los procesos alrededor de los productos del gen RAS también están involucrados en una variedad de trastornos raros del desarrollo humano llamados RASopatías. Las proteínas RAS son reguladores absolutamente centrales del crecimiento y la oncogénesis y, a su vez, cada regulador de RAS está preparado para ser fundamentalmenteimportante para el cáncer y una amplia variedad de enfermedades humanas.
Impulsado por el interés en identificar los determinantes genéticos subyacentes de la respuesta a los medicamentos en un tipo específico de cáncer del sistema hematopoyético, CeMM ahora informa sobre el vínculo mecanicista entre el gen LZTR1, anteriormente asociado con una variedad de trastornos raros y cánceres raros, yRAS. Estos hallazgos proporcionan un nuevo regulador clave de una vía que es una de las vías de señalización mejor estudiadas en biología. Como tal, representa un avance importante. El estudio no solo arroja nueva luz y detalles sobre la regulación de un crecimiento central:promueve la proteína, pero también ofrece una explicación molecular para una cantidad inusualmente grande de condiciones patológicas, que van desde diferentes tipos de cánceres cerebrales y pediátricos hasta patologías del desarrollo como el síndrome de Noonan.
El equipo de investigación descubrió que la proteína llamada LZTR1, junto con su copartícipe cullin 3, regula el RAS uniéndole una pequeña etiqueta molecular, llamada ubiquitina. Las proteínas RAS modificadas muestran una localización alterada dentro de la célula y una abundancia reducida. Defectos mutacionaleso la inactivación de LZTR1 conduce a un aumento de las vías dependientes de RAS que provocan una desregulación del crecimiento y la diferenciación. Por lo tanto, LZTR1 puede considerarse un factor que rompe la acción de RAS.
Giulio Superti-Furga, el investigador principal que dirigió el estudio, director científico de CeMM y profesor de Biología de Sistemas Médicos en la Universidad Médica de Viena explica: "El estudio es parte de un esfuerzo a largo plazo para comprender el mecanismo demedicamentos contra el cáncer en la leucemia y más allá y me parece muy gratificante haber contribuido al descubrimiento de un aspecto fundamental de la regulación de RAS, el actor clave en el crecimiento celular ". Johannes Bigenzahn, becario postdoctoral MD y primer autor añade:" Estoy muyfeliz desde una perspectiva médica y científica de haber descubierto un mecanismo detrás de tantas enfermedades genéticas diferentes, así como de muchas formas inusuales de cáncer. Es razonable esperar que nuestro descubrimiento pueda conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a los dependientes de RASfenotipos en el futuro ".
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Materiales proporcionado por Centro de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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