Con la escasez de nuevos medicamentos contra la tuberculosis en preparación, una herramienta de software de la Universidad de Michigan puede predecir cómo los medicamentos actuales, incluidos los candidatos poco probables, pueden combinarse de nuevas formas para crear tratamientos más efectivos.
"Esto podría reemplazar nuestro sistema tradicional de prueba y error para el desarrollo de fármacos que es comparativamente lento y costoso", dijo Sriram Chandrasekaran, profesor asistente de ingeniería biomédica de la UM, quien dirige la investigación.
Apodado INDIGO, abreviatura de INferring Drug Interactions using chemoGenomics and Orthology, la herramienta de software ha demostrado que la potencia de los medicamentos para la tuberculosis se puede amplificar cuando se combinan con antipsicóticos o antipalúdicos.
"Esta herramienta puede predecir con precisión la actividad de las combinaciones de medicamentos, incluida la sinergia, donde la actividad de la combinación es mayor que la suma de los medicamentos individuales", dijo Shuyi Ma, científico investigador de la Universidad de Washington y primerautor del estudio. "También predice con precisión el antagonismo entre fármacos, donde la actividad de la combinación es menor. Además, también identifica los genes que controlan estas respuestas a los fármacos".
Entre las combinaciones identificadas por INDIGO que muestran una gran probabilidad de efectividad contra la tuberculosis se encuentran :
Una combinación de cinco medicamentos para la tuberculosis de Bedaquilina, Clofazimina, Rifampicina, Claritromicina con el medicamento antipalúdico P218. Una combinación de cuatro medicamentos de Bedaquilina, Clofazimina, Pretomanid y el medicamento antipsicótico Tioridazina. Una combinación de antibióticos Moxifloxacina, dos espectinomicinafármacos que suelen ser antagonistas pero que pueden volverse muy sinérgicos mediante la adición de un tercer fármaco, la clofazimina.
Los tres grupos estaban en el 0.01% superior de combinaciones sinérgicas identificadas por INDIGO.
"Las combinaciones exitosas identificadas por INDIGO, cuando se probaron en un laboratorio, mostraron sinergia el 88,8% de las veces", dijo Chandrasekaran.
La tuberculosis mata a 1,8 millones de personas cada año y es la infección bacteriana más mortal del mundo. Actualmente se utilizan 28 medicamentos para tratar la tuberculosis, que se pueden combinar en 24 000 combinaciones de tres o cuatro medicamentos. Si se agrega un par de medicamentos nuevosa la mezcla, eso aumenta las combinaciones potenciales a 32.000.
Estos números hacen que el desarrollo de nuevos regímenes de tratamiento requiera mucho tiempo y sea costoso, dicen los investigadores. Al mismo tiempo, las cepas resistentes a múltiples fármacos se están propagando rápidamente.
En un momento en que hay escasez de nuevos medicamentos para tratar enfermedades antiguas pero en evolución, esta herramienta presenta una nueva forma de utilizar la caja de herramientas actual de la medicina, dicen. Es posible que las respuestas ya estén disponibles, y las respuestas de INDIGO fuera de losEl enfoque de caja representa una forma más rápida de encontrarlos.
INDIGO utiliza una base de datos de investigaciones previamente publicadas, desglosadas y cuantificadas por los autores, junto con información detallada sobre las propiedades de cientos de medicamentos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Michigan . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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