Los tratamientos actuales para la tuberculosis TB son muy efectivos para controlar la infección de TB causada por Mycobacterium tuberculosis Mtb. Sin embargo, no siempre previenen la reinfección. Por qué sucede esto es una de las preguntas de larga data en la investigación de TB.
Entonces, ¿por qué nuestros cuerpos no pueden generar inmunidad permanente contra la TB, el principal asesino de enfermedades infecciosas en todo el mundo? Un equipo de científicos del Instituto de Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill RI-MUHC y la Universidad McGill pueden haber encontradorespuesta ... en el intestino. En un estudio publicado recientemente en inmunología de la mucosa demostraron que los medicamentos antituberculosos causaron cambios en la microbiota intestinal, la comunidad diversa de microbios que viven en nuestros intestinos, y aumentaron la susceptibilidad a la infección por Mtb.
La microbiota intestinal es fundamental para mantenernos sanos; ayudan a digerir los alimentos, a combatir los microbios patógenos y a reforzar nuestro sistema inmunitario. Investigaciones recientes han demostrado que el uso crónico de antibióticos conduce a la interrupción de esta comunidad, lo que a su vez puede conducir a la desregulación deSin embargo, no está claro si los cambios en la composición de los microbios que viven en nuestro intestino influyen en la infección de TB.
Impacto de los medicamentos antituberculosos en el microbioma
Para averiguarlo, los doctores Irah King y Maziar Divangahi de los Laboratorios Meakins-Christie en el RI-MUHC, con colegas del Campus Macdonald de McGill, trataron a los ratones con los medicamentos antituberculosos más comúnmente utilizados: isoniazida, rifampicina y pirazinamida- durante un período de ocho semanas. Descubrieron que si bien los tres medicamentos alteraron significativamente la composición del microbioma intestinal de los ratones, solo los ratones tratados con isoniazida combinada con pirazinamida mostraron un aumento en la susceptibilidad a la infección por Mtb.
Para asegurarse de que la vulnerabilidad del huésped a la infección por Mtb se debiera a una microbiota intestinal comprometida, los investigadores observaron ... las heces. Al trasplantar las heces de ratones que habían sido tratados con medicamentos antituberculosos específicamente isoniazida y pirazinamidaen ratones no tratados antes de la infección, pudieron demostrar por primera vez que el trasplante fecal era suficiente para comprometer la inmunidad a Mtb.
Relación entre el microbioma intestinal y los pulmones
King y sus colegas también querían comprender mejor el eje intestino-pulmón, un sistema de comunicación bidireccional entre microorganismos que residen en el tracto gastrointestinal y los pulmones, para ver cómo esto podría estar involucrado en la infección e inmunidad de Mtb.
Para hacerlo, evaluaron varios tipos de células de pulmón que se sabe que son importantes para la resistencia a la infección por Mtb. Después del tratamiento antituberculoso, los macrófagos alveolares, un tipo de célula inmunitaria ubicada en las vías respiratorias de ratones y humanos y la primera célulapara encontrar Mtb tras la infección, se vieron comprometidos en su capacidad de matar Mtb.
"Necesitamos investigar más para entender cómo el microbioma afecta a los macrófagos alveolares porque estas células son críticas para controlar la infección de TB temprana. También necesitamos identificar las vías moleculares involucradas en el eje intestino-pulmón", explica King.
"Las terapias antituberculosas han sido increíblemente eficientes para controlar la epidemia de tuberculosis al disminuir la morbilidad y la mortalidad asociadas con Mtb", dice King. "Ahora, este trabajo proporciona una base para nuevas estrategias terapéuticas que explotan el eje intestino-pulmón en Mtb".infección.''
Los investigadores ya están pensando en monitorear a los pacientes que están siendo tratados con estos medicamentos para ver cómo cambia su microbiota intestinal con el tiempo y una vez que se detiene el tratamiento. La idea será controlar los cambios en el microbioma en combinación con medicamentos que son eficaces para matarMtb.
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Materiales proporcionado por Universidad McGill . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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