Los regímenes de tratamiento actuales para Mycobacterium tuberculosis Mtb, el agente causante de la tuberculosis, son largos, complejos y difíciles de mantener para las personas. Además, las bacterias a menudo desarrollan resistencia a los medicamentos, y muchas personas albergan cepas resistentes a múltiples medicamentos.Solo en 2018, casi 1.5 millones de personas murieron de tuberculosis en todo el mundo.
Ahora, un estudio en iScience sugiere un nuevo enfoque que podría ayudar: mejorar las células de las personas para matar Mtb mediante el uso de sensores de ARN en nuestras células, que detectan el ARN de los patógenos invasores.
La detección de ARN es parte de nuestra defensa inmune de primera línea. Por primera vez, los investigadores dirigidos por el Dr. Anne Goldfeld, MD, del Programa de Medicina Celular y Molecular del Hospital de Niños de Boston, demostraron que la detección de ARN es importante para inhibir el crecimiento de Mtb una vez quese mete dentro de las celdas.
Al estudiar las células infectadas, el equipo demostró que Mtb activa varios sensores de ARN principales - RIG-I, MDA5, PKR y MAVS - que a su vez inhiben el crecimiento bacteriano. Cuando interrumpen cualquiera de estos sensores utilizando métodos de edición de genescomo CRISPR, Mtb creció a niveles significativamente más altos en células humanas.
"Este fue un avance clave, porque anteriormente se pensaba que las moléculas del sensor de ARN estaban involucradas en la lucha contra virus y no bacterias", dice Goldfeld. "Sugirió que mejorar la actividad de estos sensores de ARN a través de la terapia con medicamentos podría frenar el crecimiento de MTb".
reutilización de nitazoxanida para la tuberculosis
Recientemente, el laboratorio de Goldfeld, junto con el laboratorio de su colega Sun Hur, PhD, mostró que un medicamento antiparasitario aprobado por la FDA llamado nitazoxanida NTZ inhibe el virus del Ébola y que funciona amplificando las actividades del sensor de ARN. Ese hallazgo,Junto con el nuevo descubrimiento de que los sensores de ARN inhiben el crecimiento de Mtb dentro de las células, llevaron al equipo de Goldfield a probar NTZ en tuberculosis.
"Mostramos que NTZ amplifica las actividades de los sensores de ARN una vez que han sido activados por el ARN de Mtb", dice Goldfeld. "E inesperadamente, encontramos que NTZ también amplifica la estimulación de la actividad del sensor de ARN de MTB".
El resultado neto fue que NTZ aumentó la producción de interferón e IFITM3, elementos importantes de la respuesta inmune contra la tuberculosis, e inhibió significativamente el crecimiento de Mtb dentro de las células. Aunque se necesita más investigación para comprender mejor cómo NTZ hace todo esto, Goldfeld espera que estos estudiosabrirá un nuevo enfoque para aliviar la carga mundial de la tuberculosis.
"NTZ es de bajo costo y está disponible como un medicamento oral, incluida una formulación de jarabe para niños, lo que lo convierte en un tratamiento fácilmente accesible", dice ella. "Creemos que NTZ o un medicamento derivado podría complementar los regímenes tradicionales de tuberculosis al aumentar las defensas del huéspedmatar Mtb. El poder de este enfoque es que atacar los factores del huésped no precipitará ni aumentará la resistencia a los antibióticos en las bacterias ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :