Los científicos revisan el síndrome de activación de macrófagos, una característica de la tormenta de citocinas que mata a pacientes con casos graves de COVID-19, así como los posibles tratamientos.
Un porcentaje significativo de los casos de COVID-19 son lo suficientemente graves como para justificar el ingreso al hospital para seguimiento y tratamiento. Un número considerable de estos pacientes muere a causa de la enfermedad después de parecer que responden bien al tratamiento. La principal causa de estas muertes es un fenómenollamada tormenta de citocinas, que se produce cuando la hiperactivación de las células inmunitarias conduce a una gran cantidad de citocinas moléculas de señalización celular, que a su vez desencadenan una hiperinflamación sistémica. Si no se trata, esto conduce a una falla orgánica múltiple y, finalmente, a la muerte. Si la citocinatormenta podría debilitarse o prevenirse, el número de muertes debido a este fenómeno disminuiría drásticamente, reduciendo la mortalidad general a COVID-19.
Ryo Otsuka y Ken-ichiro Seino del Instituto de Medicina Genética IGM de la Universidad de Hokkaido revisaron la investigación existente sobre el síndrome de activación de macrófagos MAS. Su trabajo, publicado en la revista Inflamación y regeneración , aborda el papel que juega MAS en COVID-19 y destaca cómo las terapias existentes para MAS han mostrado un éxito inicial en la mejora de los casos graves de COVID-19.
La tormenta de citocinas se presenta en otras enfermedades y trastornos como la influenza, la neumonía y la sepsis, y se ha estudiado con cierto detalle. Junto con el MAS, un síndrome asociado es el síndrome de dificultad respiratoria aguda SDRA, que se caracteriza por un inicio rápidode inflamación generalizada en los pulmones, una característica común de los casos graves de COVID-19. Por lo tanto, los científicos revisaron los vínculos entre MAS y SDRA y el papel que desempeña MAS en COVID-19.
Su revisión explicó que MAS en COVID-19 estaba acompañado de ARDS, y que estaban involucradas muchas más citocinas que en los casos documentados previamente de MAS. Esta diferencia es causada por el virus SARS-CoV-2. Cuando el virus ingresa a las células, desencadena una respuesta inflamatoria a medida que las células luchan contra él. El virus también desencadena la respuesta inflamatoria al causar piroptosis un tipo de muerte celular que se produce cuando infecta las células, que activa los macrófagos. Además, el virus ingresa a los macrófagos, activándolos.Los macrófagos activados reclutan células T, que activan más macrófagos, lo que desencadena un ciclo de retroalimentación positiva. Esto causa MAS, que a su vez conduce al SDRA, que, sin tratamiento, es fatal.
Según esta revisión, el MAS se desencadena directamente por citocinas como la interleucina-6 IL-6 y el factor de necrosis tumoral α TNFα, e indirectamente por la IL-1. Los científicos analizaron estudios de casos anteriores que habían utilizado terapias dirigidasestas moléculas para suprimir MAS.
La revisión cubrió terapias dirigidas a las moléculas que causan MAS que parecen prometedoras para reducir la gravedad de COVID-19. Se han llevado a cabo ensayos preliminares sobre tocilizumab un bloqueador de IL-6 para casos graves en China, y sobre anakinra unanti-IL-1 para casos no graves en Italia, y los resultados son generalmente positivos. Además, en un ensayo realizado en 19 pacientes en los EE. UU., el tratamiento con acalabrutinib, un fármaco que se dirige a la producción de IL-1,también tuvo resultados favorables en casos graves de COVID-19. Actualmente hay muchos ensayos clínicos en curso, que prueban muchos medicamentos que actúan en diferentes aspectos y etapas de la infección por SARS-CoV-2. "Los ensayos clínicos que se muestran prometedores deben replicarse en una una escala mucho mayor antes de que se pueda validar su eficacia ", dice Ryo Otsuka." En el proceso, podemos descubrir pistas para un tratamiento novedoso ".
El profesor asistente Otsuka y el profesor Seino, de la División de Inmunobiología de IGM, estudian la inmunología de tumores y trasplantes, incluidas las funciones de las interleucinas y los macrófagos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Hokkaido . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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